La vérité cachée sur le nicotinamide riboside : une étude révèle

by Goldman Labs Team

The Hidden Truth About Nicotinamide Riboside: Research Reveals

Flacons contenant un liquide ambré dans un laboratoire avec un microscope et des illustrations de virus numériques en arrière-plan. Qu'est-ce que le nicotinamide riboside ? Ce composé est l'un des précurseurs du NAD+ les plus étudiés et s'avère prometteur pour le traitement des maladies cardiovasculaires, neurodégénératives et métaboliques. Les taux de NAD+ diminuent avec l'âge, ce qui entraîne de nombreux problèmes de santé touchant des millions de personnes dans le monde. L'intérêt croissant pour le nicotinamide riboside a conduit à production en hausse de 30% entre 2012 et 2016 .

Des scientifiques ont découvert que le nicotinamide riboside pouvait augmenter les taux de NAD+ dans divers tissus et améliorer la fonction mitochondriale, ce qui a entraîné une croissance rapide du marché. Ses bienfaits vont au-delà de la simple santé cellulaire : des études suggèrent qu'il pourrait améliorer la sensibilité à l'insuline et prévenir la prise de poids dans des modèles animaux. Cependant, les essais cliniques sur l'homme ont montré des résultats mitigés, notamment en ce qui concerne les améliorations métaboliques. Les personnes qui s'intéressent à ces compléments doivent comprendre la différence entre le nicotinamide riboside et le NMN (un autre précurseur populaire du NAD+). Ce complément a obtenu le statut GRAS (Generally Regarded as Safe) et présente des effets secondaires minimes. Cependant, les chercheurs doivent encore étudier les effets à long terme et déterminer les meilleures stratégies de dosage.

Qu'est-ce que le nicotinamide riboside et pourquoi est-ce important ?

Le nicotinamide riboside (NR) est un composé remarquable de la famille des vitamines B3 qui a retenu l'attention des scientifiques pour son potentiel à améliorer la santé cellulaire. Les scientifiques l'ont d'abord découvert sous forme de métabolite naturellement présent dans le lait. Le NR agit comme un puissant précurseur du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), une molécule essentielle au fonctionnement de nombreux processus biologiques dans l'organisme. ^[1] .

Comprendre le NAD+ et son rôle dans l'organisme

Les scientifiques Harden et Young ont découvert le NAD+ en 1906 lorsqu'ils ont remarqué qu'il aidait à augmenter les taux de fermentation des levures. ^[2] . Les scientifiques pensaient initialement qu'il ne jouait un rôle que dans le métabolisme énergétique. Ils ont ensuite découvert que le NAD+ servait à la fois de coenzyme essentielle aux réactions d'oxydoréduction et de substrat vital pour diverses enzymes. ^[3] .

Le NAD+ participe à des centaines de réactions métaboliques en tant que coenzyme fondamental. Il absorbe les ions hydrures issus de processus tels que la glycolyse, le cycle de l'acide tricarboxylique et l'oxydation des acides gras pour former du NADH. ^[4] . Cette conversion alimente la chaîne de transport d'électrons mitochondriaux et permet la production d'ATP, la principale monnaie énergétique de la cellule.

Le NAD+ agit comme un cofacteur essentiel pour trois grandes classes d'enzymes ^[5] :

Sirtuines – Réguler l’expression des gènes, le métabolisme et les réponses cellulaires au stress
Poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) – Faciliter la réparation de l’ADN et la stabilité génomique
NAD+ glycohydrolases (CD38, CD157, SARM1) – Contrôlent la signalisation calcique et les fonctions immunitaires

Ces enzymes utilisent constamment le NAD+ au cours de leur activité ; l'organisme doit donc constamment renouveler cette molécule vitale. Le NAD+ influence la réparation de l'ADN, les modifications épigénétiques, la signalisation cellulaire et la fonction immunitaire par ces voies. ^[4] .

Les niveaux de NAD+ diminuent naturellement avec l'âge dans de nombreux organismes, y compris les humains ^[5] . Les scientifiques ont établi un lien entre cette réduction et de nombreuses pathologies liées à l'âge, notamment le déclin cognitif, les troubles métaboliques et les dysfonctionnements cardiovasculaires. ^[5] . Maintenir des niveaux adéquats de NAD+ devient plus difficile à mesure que nous vieillissons, ce qui a suscité un intérêt pour les stratégies de supplémentation.

Comment NR s'intègre dans la voie de biosynthèse du NAD+

Les mammifères synthétisent le NAD+ par plusieurs voies interconnectées. Les principales sont la voie de novo (à partir du tryptophane), la voie de Preiss-Handler (à partir de l'acide nicotinique) et la voie de récupération (recyclage du nicotinamide). ^[2] .

La voie de novo commence avec le L-tryptophane alimentaire et subit de multiples changements enzymatiques pour former du NAD+ ^[1] . Cette voie offre une voie de synthèse complète, mais n'est pas suffisamment efficace pour maintenir à elle seule des niveaux optimaux de NAD+. ^[4] .

Nicotinamide riboside Fournit une voie directe et efficace vers la production de NAD+ par rapport aux voies conventionnelles. Le NR est phosphorylé par les nicotinamide riboside kinases (NRK1 et NRK2) à l'intérieur de la cellule pour former le nicotinamide mononucléotide (NMN). ^[1] . Cette étape contourne la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT), qui est l'enzyme limitant la vitesse dans la voie de récupération standard ^[5] .

Les adénylyltransférases NMN (NMNAT) convertissent ensuite le NMN en NAD+, ce qui complète le processus de biosynthèse ^[1] . Cette voie présente des avantages majeurs par rapport aux autres précurseurs du NAD+. Le NR n'inhibe pas les sirtuines comme le fait la nicotinamide. ^[2] . Il ne provoque pas non plus de bouffées vasomotrices inconfortables à des doses thérapeutiques comme l'acide nicotinique ^[2] .

La position unique du NR dans le réseau de biosynthèse du NAD+ lui confère un intérêt particulier. Il ne nécessite pas de phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP), une molécule coûteuse en énergie dont la NAMPT a besoin. Il évite également la rétro-inhibition qui peut limiter la production de NAD+ par d'autres voies. ^[2] .

Les recherches montrent que Le NR peut augmenter les niveaux de NAD+ dans les cellules sanguines d'environ 60 % par rapport au placebo ^[2] . Les personnes ayant des niveaux naturellement plus bas pourraient constater des bénéfices plus importants puisque l'augmentation est inversement proportionnelle aux niveaux de base de NAD+. ^[2] .

Des scientifiques ont récemment découvert que le microbiote intestinal peut transformer les NR alimentaires en divers précurseurs du NAD+ dans le côlon. Parmi ceux-ci, on trouve la nicotinamide, l'acide nicotinique et le riboside de l'acide nicotinique, qui pourraient stimuler la biosynthèse du NAD+ par plusieurs voies simultanées. ^[1] .

La position du NR dans le réseau de synthèse du NAD+ explique son efficacité en tant que complément. Il offre une voie directe vers la production de NAD+, évitant les étapes limitantes et agissant efficacement sur plusieurs tissus. Le nicotinamide riboside constitue donc une solution prometteuse pour maintenir une énergie et une fonction cellulaires optimales, notamment lorsque les taux naturels de NAD+ diminuent avec l'âge.

Comment fonctionne le nicotinamide riboside dans le corps

Le NR suit un cheminement biochimique remarquable dans l'organisme, ce qui le distingue des autres précurseurs du NAD+. Son action dans les cellules explique son intérêt croissant pour la recherche et les compléments alimentaires.

Conversion en NAD+ via la voie NRK

Le métabolisme du NR débute par sa phosphorylation par des enzymes spécialisées, les nicotinamide riboside kinases (NRK). Deux kinases, NRK1 et NRK2, transforment le NR en nicotinamide mononucléotide (NMN). ^[6] . Cette étape ignore la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT), qui limite généralement la voie de récupération du NAD+. ^[6] .

Cette voie est rapide car elle ne nécessite pas de phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP), dont le coût peut être élevé pour les cellules. Elle évite également la boucle de rétroaction du NAD+, susceptible de ralentir d'autres voies. ^[6] . Les adénylyltransférases NMN/NaMN (NMNAT) complètent ensuite l'étape finale vers NAD+ ^[6] .

Les enzymes NRK se manifestent différemment selon les tissus. La plupart des tissus adultes contiennent beaucoup de NRK1, nécessaire au traitement de la NR. Des études le confirment : Les souris knockout NRK1 ne peuvent pas transformer NR en NAD+ dans leurs cellules hépatiques , même si d'autres précurseurs NAD+ fonctionnent bien ^[7] . Cependant, NRK2 apparaît davantage dans les cellules en développement et devient vital dans les cellules nerveuses après une lésion ^[7] .

De nouvelles recherches ont modifié notre perception des compléments de NMN. Il s'avère que les cellules doivent d'abord décomposer le NMN en NR avant de pouvoir l'absorber. La cellule utilise ensuite NRK1 pour le reconstituer, ce qui explique pourquoi les compléments de NMN sont inefficaces dans les cellules dépourvues de NRK1. ^[7] .

Impact sur la fonction mitochondriale

La connexion du NR aux mitochondries joue un rôle clé dans son action sur les cellules. Des recherches montrent que le NR est plus efficace que les autres précurseurs du NAD+ pour les mitochondries, et sa prise stimule l'activité du NR. niveaux de NAD+ mitochondrial dans les cellules de laboratoire et dans les foies de souris ^[1] .

Un taux mitochondrial élevé de NAD+ présente plusieurs avantages. La NR contribue à équilibrer le rapport NAD+/NADH du cœur, ce qui assure son bon fonctionnement et prévient les lésions en cas d'insuffisance cardiaque. ^[6] . Il incite également les cellules à produire davantage de mitochondries en activant des gènes comme TFAM ^[7] .

Le NR contribue à la santé des mitochondries de multiples façons. Une concentration accrue de NAD+ cellulaire entraîne une augmentation des régulateurs de la mitophagie, comme BNIP3L/NIX, qui aident les cellules à éliminer les mitochondries endommagées. ^[7] . Cette approche à double sens – éliminer les vieilles mitochondries tout en en créant de nouvelles – maintient le réseau mitochondrial en bonne santé, en particulier dans les tissus gourmands en énergie comme le cœur, les muscles et le cerveau.

Les neurones présentent clairement ces effets protecteurs. La NR maintient les niveaux axonaux de NAD+ stables et arrête la dégénérescence lors des tests de stress. ^[6] . Parmi tous les précurseurs de NAD+ testés (NAM, NA et NAD+ inclus), seul le NR pouvait empêcher les axones de dégénérer par métabolisme local ^[6] .

Interaction avec les sirtuines et les PARP

Le NR, le NAD+ et les sirtuines agissent ensemble pour maintenir les cellules en bonne santé. Les sirtuines sont désacétylases dépendantes du NAD+ qui contrôlent de nombreuses voies métaboliques et de réponse au stress. NR active différentes sirtuines dans différents tissus :

Activation de SIRT1 : NR stimule l'activité de SIRT1, ce qui élimine les groupes acétyle de cibles comme FOXO1, conduisant à davantage de gènes antioxydants comme la catalase et la superoxyde dismutase ^[1] .
Stimulation de SIRT3 : NR active SIRT3 dans les mitochondries, réduisant l'acétylation des protéines, notamment Ndufa9 et SOD2 ^[1] .

Ces effets des sirtuines modifient de nombreux processus cellulaires. NR aide les cellules à lutter contre le stress oxydatif grâce à SIRT3 en augmentant le NADPH et les enzymes antioxydantes. ^[8] . Grâce à SIRT1, il protège contre l'hypertrophie cardiaque et les problèmes métaboliques ^[6] .

Les poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) sont un autre groupe d'enzymes qui utilisent le NAD+ pour fixer l'ADN et gérer le stress cellulaire. Les PARP peuvent consommer une grande quantité de NAD+ cellulaire lors de lésions de l'ADN ou de stress oxydatif, mais la NR contribue à maintenir les niveaux de NAD+ même lorsque les PARP sont très actives. ^[8] . Cela devient vital à mesure que nous vieillissons ou lorsque les cellules sont confrontées au stress et que l’activité PARP augmente.

Les effets du NR sur les sirtuines et les PARP montrent pourquoi il aide à de nombreux aspects de la santé cellulaire, en particulier lorsque les mitochondries ne fonctionnent pas bien ou que les cellules sont confrontées à un stress oxydatif ou à des dommages à l'ADN.

Les bienfaits du nicotinamide riboside sont confirmés par la recherche

La recherche scientifique a révélé de nombreux avantages pour la santé Supplémentation en nicotinamide riboside . Des études démontrent son potentiel thérapeutique dans de nombreux systèmes biologiques. L'intérêt croissant pour le nicotinamide riboside a conduit les chercheurs à documenter des résultats impressionnants en laboratoire et en clinique.

Amélioration de la sensibilité à l'insuline et de la santé du foie

Les bienfaits des NR améliorent considérablement la santé métabolique. Des modèles murins obèses suite à des régimes riches en graisses ont montré que les suppléments de NR prévenaient intolérance au glucose et a eu des effets remarquables sur le métabolisme du foie ^[9] . Ces bénéfices se produisent parce que le NR arrête le dysfonctionnement mitochondrial en activant les enzymes sirtuines.

La NR semble prometteuse pour la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Des souris atteintes de NAFLD ont reçu des suppléments de NR qui ont réduit les activités sériques des ALT et AST, marqueurs clés des lésions hépatiques. ^[10] . NR a également aidé à sauver la phosphorylation de la tyrosine IRS-1 chez la souris, ce qui contribue à maintenir une signalisation saine de l'insuline ^[10] .

Des souris atteintes de lésions hépatiques induites par l'alcool ont montré que la NR stoppait l'accumulation de graisse et normalisait les enzymes hépatiques. Cela se produisait en augmentant les taux de NAD+ et en activant la voie SIRT1-PGC-1α. ^[5] . La protection allait au-delà de la réduction des graisses. Les suppléments de NR ont amélioré l'équilibre énergétique en augmentant les concentrations d'ATP et en diminuant le rapport AMP/ATP. ^[5] .

Protection cardiovasculaire et prévention de l'insuffisance cardiaque

La NR a de puissants effets cardioprotecteurs, notamment dans les modèles d'insuffisance cardiaque. Des recherches montrent que l'ajout de NR à l'alimentation contribue à prévenir l'insuffisance cardiaque chez la souris. Elle agit en stabilisant Niveaux de NAD+ dans les cœurs défaillants ^[11] . Cette protection fonctionne mieux dans les modèles de cardiomyopathie dilatée (DCM) mais aide également après une constriction de l'aorte transversale.

Des souris sans REV-ERB cardiaques, modèles de cardiomyopathie dilatée, ont vécu six semaines de plus grâce à des suppléments de NR. Leur fonction cardiaque s'est également améliorée. ^[12] . La NR favorise également la récupération après une crise cardiaque. Elle restaure les niveaux de NAD+ dans le cœur, augmente les taux de survie de 61 % à 92 % et améliore la fonction mitochondriale dans les fibres cardiaques ^[13] .

Des études humaines corroborent désormais ces résultats. Un essai mené auprès de 30 patients souffrant d'insuffisance cardiaque et présentant une fraction d'éjection réduite a pris 1 000 mg de NR deux fois par jour. Leur taux de NAD+ dans le sang total a doublé, et ils l'ont bien toléré. ^[14] . L'augmentation des niveaux de NAD+ correspondait à une amélioration de la respiration cellulaire et à une diminution des marqueurs d'inflammation ^[14] .

Neuroprotection dans les modèles d'Alzheimer et de Parkinson

La capacité des suppléments de NR à protéger les nerfs a suscité un vif intérêt. Des souris atteintes de la maladie d'Alzheimer ont présenté moins de lésions cérébrales et de meilleures capacités de réflexion grâce à la NR. Trois mois de traitement ont réduit l'accumulation de protéine tau dans leur cerveau. Les souris ont obtenu de meilleurs résultats aux tests de mémoire, notamment aux labyrinthes aquatiques et à la reconnaissance d'objets. ^[15] .

Un essai de phase I en double aveugle sur la maladie de Parkinson a utilisé 1 000 mg de NR par jour pendant 30 jours. Les nouveaux patients n'ayant pas encore commencé le traitement ont présenté une augmentation sans danger de leur taux de NAD+ cérébral. ^[16] . Des taux plus élevés de NAD+ dans le cerveau correspondaient à des changements dans le métabolisme cérébral et à de légères améliorations cliniques. La NR a également réduit les marqueurs de l'inflammation dans le sang et le liquide céphalorachidien. ^[16] .

Amélioration de la régénération musculaire et de l'endurance

La NR a des effets impressionnants sur la santé et la fonction musculaires. Les souris sous NR ont couru plus longtemps sur des tapis roulants et ont conservé leur force de préhension. ^[4] . Leurs fibres musculaires sont devenues plus grosses, en particulier celles à contraction lente, ce qui suggère un meilleur métabolisme ^[4] .

Des études sur l'exercice ont montré que la NR augmentait le temps passé sur le tapis roulant de 28,4 à 37,7 minutes ^[4] . La NR contribue également à l'amélioration du fonctionnement des cellules souches musculaires vieillissantes. Les personnes ayant pris de la NR pendant cinq mois ont constaté une amélioration de la croissance et du développement des cellules musculaires, quel que soit leur IMC. ^[3] .

Effets potentiels anti-âge et longévité

Le NR se distingue des précurseurs du NAD+ dans les comparaisons nicotinamide riboside et nmn. Il peut prolonger la durée de vie sans réduire les apports caloriques chez certains organismes. ^[7] . Cela se produit parce qu'il améliore la fonction NAD+/SIRT1, ce qui apporte de nombreux avantages comme la restriction calorique.

Les bienfaits anti-âge incluent une diminution de l'inflammation. Le NR réduit le TNF-α plasmatique dans la stéatose hépatique. ^[7] . Les personnes ayant pris du NR pendant 21 jours avaient moins de marqueurs d'inflammation dans leur sang ^[7] . Cela pourrait aider à lutter contre l’inflammation chronique, qui accélère le vieillissement.

Des études montrent que les effets secondaires de la nicotinamide sont minimes. Les scientifiques continuent d'étudier les dosages les plus efficaces pour obtenir des bienfaits anti-âge tout en préservant leur sécurité.

La vérité sur la supplémentation en nicotinamide riboside

Les études animales semblaient prometteuses, mais les recherches humaines sur le nicotinamide riboside dressent un tableau différent. Les essais cliniques ont produit des résultats mitigés, montrant des différences nettes entre les résultats de laboratoire et les applications réelles.

Ce que révèlent les essais cliniques actuels sur l'homme

La recherche sur le nicotinamide riboside a connu un essor rapide ces dernières années. Les scientifiques ont testé des doses allant de 100 mg/jour à 2 000 mg/jour pendant des périodes allant de 9 jours à 3 mois. ^[17] . Le NR s'est avéré sûr tout au long de ces études. Les participants n'ont présenté aucun effet secondaire grave, même à des doses plus élevées. ^[2] .

Les résultats ont montré que les suppléments oraux de NR augmentent efficacement les taux de NAD+ chez l'homme. Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a révélé une augmentation de la NR. taux de NAD+ dans les cellules sanguines d'environ 60 % par rapport au placebo ^[2] . Cette augmentation du taux de NAD+ s'est accompagnée d'une multiplication par près de cinq du taux d'adénine dinucléotide (NAAD). Les scientifiques utilisent désormais le NAAD comme marqueur fiable pour suivre l'amélioration du métabolisme du NAD+. ^[2] .

La NR semble améliorer la santé cardiovasculaire de certaines personnes. Les personnes souffrant d'hypertension artérielle ont constaté que chute moyenne de la pression systolique de 9 mmHg après avoir pris du NR par rapport au placebo ^[2] . Oui, il convient de noter qu'un récent essai clinique randomisé en double aveugle mené auprès de 90 patients atteints d'artériopathie périphérique a montré que la NR améliorait leur distance de marche de 6 minutes de 17,6 mètres après 6 mois. ^[18] .

Malgré cela, une revue détaillée de 25 articles de recherche publiés montre que les suppléments oraux de nicotinamide riboside ont eu peu d'effets cliniques significatifs. ^[19] . La NR n'a pas amélioré la sensibilité à l'insuline, le contrôle de la glycémie ou les marqueurs métaboliques dans plusieurs études humaines ^[2] .

Différences entre les résultats obtenus chez les animaux et chez les humains

Les remarquables améliorations métaboliques observées chez les animaux ne se sont pas bien transposées à l'homme. Un traitement de 12 semaines à 2 000 mg/jour de NR n'a pas amélioré la sensibilité à l'insuline chez les hommes obèses présentant une insulinorésistance. ^[7] , malgré les résultats impressionnants des études sur la souris.

Trois études différentes ont mesuré le NAD+ dans le muscle squelettique humain, mais n'ont constaté aucune augmentation après des suppléments de NR ^[20] . Cela contraste fortement avec les recherches sur les animaux où les niveaux de NAD+ musculaires augmentaient systématiquement avec la supplémentation.

Il existe une autre raison liée au métabolisme énergétique. La NR n'a modifié ni la consommation totale d'énergie ni la combustion des graisses au repos lors d'essais cliniques sur l'homme. ^[2] , contrairement aux souris. Les souris soumises à un régime riche en graisses ont montré des modifications de leur métabolisme de base avec la NR, tandis que les humains soumis à un régime normal n'ont observé aucun effet sur la régulation de la glycémie. ^[2] .

Pourquoi certaines personnes réagissent mieux que d’autres

Les personnes réagissent différemment aux suppléments de nicotinamide riboside. Les scientifiques associent des taux de NAD+ de base plus faibles à des augmentations plus importantes, ce qui suggère que les personnes présentant naturellement un faible taux de NAD+ cellulaire pourraient en bénéficier davantage. ^[2] .

Plusieurs facteurs créent ces différences :

- Différences de biodisponibilité : Une dose de 1 000 mg de NR présente une grande variation dans la façon dont différentes personnes l'absorbent ^[7]
- Instabilité sanguine : plusieurs études montrent que le NR devient instable dans les échantillons de sang ^[7]
- Défis d'absorption : la nature hydrophile du NR signifie qu'il ne traverse pas facilement les parois intestinales ^[7]
- Différences métaboliques : les bactéries intestinales et les systèmes de transport intestinaux uniques de chaque personne affectent la façon dont ils absorbent et utilisent les NR ^[7]
- Modifications enzymatiques liées à l'âge : L'enzyme cruciale NAMPT, qui entraîne la récupération du NAD+, diminue avec l'âge. ^[20]

Le corps décompose le NR en nicotinamide (NAM) dans l'intestin, tandis que certaines recherches pointent vers le métabolisme hépatique - cela pourrait expliquer pourquoi d'autres tissus en bénéficient moins ^[7] . Ce processus complexe montre pourquoi les scientifiques affirment que nous avons « un besoin urgent » de tests NAD+ standardisés et de résultats cliniques pour personnaliser efficacement le dosage du NR. ^[17] .

Nicotinamide Riboside vs NMN : lequel est le meilleur ?

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Le nicotinamide riboside est-il sûr ? Ce que disent les données

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Défis cachés : biodisponibilité et métabolisme

L'introduction de la quantité adéquate de nicotinamide riboside dans les cellules se heurte à des obstacles inattendus qui ne reçoivent pas suffisamment d'attention. Les scientifiques doivent relever des défis majeurs pour garantir que ce précurseur du NAD+ atteigne efficacement les tissus, au-delà de la simple définition du nicotinamide riboside.

Pourquoi le NR est instable dans le sang

Le principal problème des suppléments de nicotinamide riboside réside dans leur instabilité dans le sang. Des recherches montrent que le NR se dégrade plus rapidement dans les échantillons sanguins. Des études ont constaté une diminution de 8 à 14 % en seulement 30 minutes à température ambiante. ^[21] . Les échantillons de sang avec NR ont chuté de 22 % après une heure, même lorsqu'ils étaient conservés sur glace ^[21] .

Cette instabilité crée plusieurs problèmes :

Défis de détection : le NR se décompose si rapidement que sa mesure précise nécessite des méthodes de collecte et de traitement spéciales ^[7] .
Variabilité de l'absorption : Une dose de 1 000 mg de NR affecte différemment les individus. Certains présentent une augmentation importante des concentrations sanguines, tandis que d'autres ne changent pratiquement pas. ^[21] .
Implications pratiques de la supplémentation : le NR quitte rapidement le corps, les personnes peuvent donc avoir besoin de plusieurs doses chaque jour pour maintenir les niveaux sanguins stables ^[7] .

Les suppléments NR peuvent augmenter les niveaux de NAD+ sanguin à l'état d'équilibre jusqu'à 2,7 fois après une dose ^[7] , malgré son instabilité. Cela semble contradictoire, mais une supplémentation régulière peut affecter les taux de NAD+, même si la mesure du NR dans le sang reste délicate.

Les scientifiques cherchent encore à comprendre pourquoi le NR se décompose si facilement. Sa nature hydrophile rend son passage à travers les parois intestinales difficile. ^[7] . Le corps transforme également rapidement le NR en nicotinamide (NAM) dans l'intestin et le foie avant qu'il n'atteigne le sang ^[7] .

Rôle du microbiote intestinal dans le métabolisme des NR

Les bactéries intestinales jouent un rôle essentiel dans l'action du nicotinamide riboside dans l'organisme. De nouvelles recherches montrent que ces microbes influencent considérablement le traitement des NR :

Conversion NAM : Certains microbes intestinaux transforment la nicotinamide (NAM) en acide nicotinique (NA) à l'aide de l'enzyme nicotinamidase ^[22] . Cela permet de prévenir la toxicité des inhibiteurs de NAMPT et crée une autre voie pour produire du NAD+ ^[23] .
Traitement du tryptophane : les bactéries intestinales aident à fabriquer du NAD+ à partir du tryptophane par biosynthèse de novo ^[1] .
Utilisation du L-aspartate : Les microbes intestinaux synthétisent du NAD+ à partir du L-aspartate. Certaines bactéries augmentent la production de nicotinamide en présence simultanée de L-aspartate et de L-tryptophane. ^[1] .

Les suppléments NR modifient la composition des bactéries intestinales, favorisant les Firmicutes qui produisent du butyrate dans l'intestin ^[8] . Cela conduit à une augmentation des acides gras à chaîne courte comme le propionate, le butyrate, le valérate et l'isobutyrate dans les selles ^[8] .

La NR et les bactéries intestinales agissent ensemble. La NR modifie le microbiome, et ce dernier influence son efficacité. Transférer les bactéries intestinales des souris traitées à la NR aux souris non traitées permet de prévenir la prise de poids et de brûler plus d'énergie, même sans supplémentation en NR. ^[8] .

Les souris traitées aux antibiotiques ou dépourvues de bactéries intestinales ne répondent pas aussi bien à la NR orale. Leurs taux de NAD+ hépatique et intestinal n'augmentent pas beaucoup. ^[22] . Cela montre que la conversion du NR en d'autres formes de NAD+ par les bactéries est essentielle à son fonctionnement.

Stratégies pour améliorer la distribution et l'absorption

Les scientifiques ont créé des moyens innovants pour accroître les bienfaits du nicotinamide riboside grâce à une meilleure administration :

Systèmes d'administration liposomale : L'encapsulation de NR dans des liposomes est exceptionnellement efficace. Cette méthode a permis d'obtenir des concentrations sanguines 2,76 fois supérieures et une absorption 5,32 fois supérieure à celle d'une solution de NR classique. ^[24] . L'accouchement cérébral a été amélioré de 2,93 fois ^[24] .

Formulations de nanocristaux : Les nanocristaux auto-assemblés constituent une autre façon d'améliorer l'absorption des NR. Ces cristaux, sans support, retiennent davantage de médicament et présentent des formes précises. ^[6] . Ils protègent le NR de l'acide gastrique et l'aident à atteindre les bons endroits ^[6] .

Associations bimédicamenteuses : L'association du NR avec d'autres molécules utiles est prometteuse. Le NR combiné au resvératrol (RES) dans des nanocristaux pourrait être plus efficace, car le resvératrol favorise la production de NAD+. ^[6] . Cela permet de résoudre les problèmes d’absorption des deux composés.

Stabilisateurs acides : Les scientifiques ont découvert que l'acide citrique et la solution acide-citrate-dextrose (ACD) aident à maintenir la stabilité du NR dans les échantillons de sang ^[21] . Des approches similaires pourraient aider le NR à durer plus longtemps dans le système digestif.

Techniques de traitement : Les échantillons de recherche doivent être traités dans les 5 minutes et stockés à -80 °C pour conserver la NR pendant trois semaines. ^[21] . Ces connaissances aident à créer de meilleures formules de suppléments.

Le transporteur idéal de NR doit le protéger de la dégradation dans l'intestin tout en l'aidant à atteindre les tissus cibles. ^[6] . Les polymères qui se décomposent de manière contrôlable et persistent plus longtemps semblent particulièrement prometteurs ^[6] .

Ces nouvelles méthodes d’administration pourraient aider à résoudre les différences entre la biodisponibilité du nicotinamide riboside et du nmn et à maximiser les avantages tout en réduisant les effets secondaires du nicotinamide grâce à une administration ciblée.

L'avenir de la recherche sur le nicotinamide riboside

Les scientifiques continuent d'approfondir leurs connaissances sur le métabolisme du NAD+, et l'avenir s'annonce prometteur pour la recherche sur le nicotinamide riboside. Les scientifiques vont désormais au-delà de ses effets cellulaires observés il y a 12 ans. Ils travaillent sur de nouvelles façons de l'utiliser et sur de meilleures formulations pour surmonter ses limites actuelles.

Essais cliniques en cours et à quoi s'attendre

La recherche sur le nicotinamide riboside progresse rapidement, avec plusieurs essais prometteurs en cours. Une vaste étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo vise à déterminer si un supplément de 300 mg de nicotinamide riboside peut augmenter les taux plasmatiques de NAD+ chez les vétérans atteints de la maladie de la guerre du Golfe (MGW). ^[25] . Cette maladie touche environ 32 % des vétérans de la guerre du Golfe. Les scientifiques pensent que la NR pourrait résoudre les problèmes énergétiques qu'ils ont constatés dans le sang et le cerveau de ces vétérans.

La Mayo Clinic mène un essai de phase II pour tester l'efficacité de la NR dans le traitement de la myopathie mitochondriale de l'adulte. ^[26] . Cela s’appuie sur des études animales qui ont montré que les suppléments de NR peuvent ralentir les troubles mitochondriaux.

Des études ont montré que des doses allant jusqu'à 2 000 mg/jour sont sans danger pendant 20 semaines maximum. ^[27] . Néanmoins, les scientifiques savent que leurs études nécessitent davantage de personnes et de meilleurs groupes témoins. ^[27] . Nous avons donc besoin d’essais cliniques de plus grande envergure, portant à la fois sur des personnes âgées en bonne santé et sur des personnes atteintes de maladies spécifiques, afin d’évaluer les bénéfices réels.

Les études futures porteront probablement sur :

Trouver les bonnes doses pour différents groupes de personnes
Tester si le NR fonctionne mieux lorsqu'il est combiné avec d'autres composés
Créer des plans personnalisés en fonction de la façon dont chaque personne traite le NAD+

Potentiel dans le traitement des infections et des troubles immunitaires

Le rôle du NR dans la fonction immunitaire ouvre des perspectives prometteuses. Des études montrent que les composés NAD+ aident à combattre plusieurs germes, notamment Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa. ^[7] .

Des analyses de laboratoire montrent que la NR peut réduire les marqueurs de l'inflammation. De nombreuses études démontrent qu'elle réduit les taux de TNF-α, d'IL1ß et d'IL6. ^[28] . Ces effets anti-inflammatoires pourraient aider à traiter les affections où l’inflammation est excessive.

La recherche sur la COVID-19 montre que l'infection par le SRAS-CoV-2 perturbe le métabolisme du NAD+ ^[7] . Des taux élevés de NAD+ pourraient renforcer l'immunité naturelle contre le SARS-CoV-2. Les scientifiques suggèrent que le NR pourrait contribuer à réduire l'inflammation sévère et favoriser la cicatrisation des poumons. ^[7] .

La NR semble également prometteuse pour lutter contre l'inflammation cérébrale. Trois mois de supplémentation en NR ont réduit l'inflammation cérébrale chez des souris atteintes de la maladie d'Alzheimer génétique. ^[29] . NR active les gènes antioxydants via NRF2, ce qui peut réduire l'inflammation de plusieurs manières ^[29] .

Dérivés émergents comme NRH

Une nouvelle forme appelée dihydronicotinamide riboside (NRH) pourrait constituer la plus grande avancée à ce jour. Il s'agit d'une version modifiée du NR qui rend le NAD+ plus rapide et plus efficace. ^[30] . NRH adopte une approche complètement différente des comparaisons traditionnelles entre le nicotinamide riboside et le nmn.

Le NRH présente plusieurs avantages par rapport aux composés plus anciens :

Stabilité supérieure : le NR se décompose rapidement en NAM dans le sang, mais le NRH reste stable plus longtemps ^[31]
Plus grande puissance : NRH crée plus de NAD+ dans les cellules et les tissus que des quantités égales de NR ^[32]
Métabolisme alternatif : Malgré de minuscules changements structurels, le NRH utilise différentes enzymes pour produire du NAD+, montrant une nouvelle voie qui ne nécessite pas de NRK1 ^[30]
Biodisponibilité impressionnante : des études confirment que les souris peuvent absorber le NRH par voie orale et qu'il prévient les lésions rénales causées par le cisplatine ^[31]

Le NRH utilise l'adénosine kinase (AK) et les enzymes NMNAT pour produire du NADH, qui se transforme ensuite en NAD+ par des réactions redox ^[33] . Le NRH aide également l'enzyme NQO2 à nettoyer les composés toxiques, produisant ainsi du NR ^[33] .

Des recherches récentes soulignent les bienfaits potentiels du NRH. Lors d'une étude sur les dommages auditifs causés par les antibiotiques, il a mieux protégé les cellules de l'oreille que les autres boosters de NAD+. Il a produit davantage de NAD+ dans les cellules de l'oreille interne et a considérablement réduit la mort cellulaire et le stress oxydatif. ^[32] .

Ces résultats prometteurs suggèrent que la NRH pourrait résoudre de nombreux effets secondaires et limiter les limitations des suppléments actuels. Elle pourrait constituer la prochaine avancée majeure dans les traitements augmentant le taux de NAD+.

Conclusion

Notre étude approfondie du nicotinamide riboside révèle son rôle biochimique complexe en tant que précurseur du NAD+ et son impact thérapeutique sur les systèmes biologiques. Le NR présente des avantages prometteurs pour la santé cellulaire, notamment grâce à sa capacité à augmenter les niveaux de NAD+ et à activer des enzymes vitales comme les sirtuines et les PARP.

La différence entre les résultats de laboratoire et les résultats cliniques humains est flagrante. Les études animales montrent des résultats impressionnants sur la santé métabolique, la fonction cardiovasculaire et la neuroprotection. Les essais sur l'homme dressent un tableau différent. La NR augmente sans danger le taux sanguin de NAD+ et est bénéfique pour la santé cardiovasculaire de certaines populations. Cependant, elle n'a pas montré d'amélioration constante de la sensibilité à l'insuline ni du contrôle glycémique chez l'homme.

Plusieurs raisons expliquent ces résultats mitigés. Le NR devient considérablement instable dans le sang, ce qui crée d'importants problèmes de biodisponibilité. De plus, il affecte chaque personne différemment en fonction de son taux de NAD+ initial, de ses différences métaboliques et de la composition de son microbiote intestinal. Les scientifiques ont besoin d'analyses NAD+ standardisées et de stratégies posologiques adaptées pour exploiter pleinement le potentiel thérapeutique du NR.

Malgré ces obstacles, la recherche sur le NR progresse dans de nouvelles directions prometteuses. Des essais cliniques portant sur des maladies comme la maladie de la guerre du Golfe et la myopathie mitochondriale pourraient révéler de nouvelles utilisations. Les propriétés anti-inflammatoires du NR pourraient contribuer au traitement des infections et des troubles immunitaires. Ce que j'apprécie particulièrement, c'est la stabilité et la résistance accrues des nouvelles versions, comme le dihydronicotinamide riboside (NRH), par rapport aux précurseurs traditionnels.

À l'heure actuelle, le nicotinamide riboside offre une solution prometteuse, mais en constante évolution, pour améliorer la santé cellulaire. Des questions restent sans réponse quant au dosage optimal, aux effets à long terme et aux modes d'administration. Des recherches plus approfondies permettront d'en déterminer les limites et le potentiel. En attendant, il est conseillé d'aborder les compléments de NR avec des attentes réalistes. Bien qu'il augmente efficacement les taux de NAD+, ses bienfaits pour la santé pourraient dépendre de facteurs individuels que la science doit encore élucider.

FAQ

Q1. Qu'est-ce que le nicotinamide riboside et comment agit-il dans l'organisme ? Le nicotinamide riboside (NR) est une forme de vitamine B3 qui agit comme précurseur du NAD+, une molécule essentielle à la production d'énergie cellulaire et à d'autres fonctions vitales. Dans l'organisme, le NR est converti en NAD+ par une voie unique impliquant des enzymes appelées nicotinamide riboside kinases, contournant ainsi certaines étapes limitant la vitesse de production du NAD+.

Q2. Quels sont les avantages potentiels pour la santé d'une supplémentation en nicotinamide riboside ? Des recherches suggèrent que le nicotinamide riboside pourrait avoir des effets bénéfiques sur la santé cardiovasculaire, les fonctions cognitives et les processus métaboliques. Certaines études ont montré qu'il pouvait améliorer la tension artérielle chez certaines personnes, renforcer la fonction musculaire et potentiellement ralentir certains aspects du vieillissement. Cependant, les essais cliniques menés sur l'homme ont produit des résultats mitigés, notamment en ce qui concerne les améliorations métaboliques.

Q3. Comment le nicotinamide riboside se compare-t-il aux autres précurseurs du NAD+ comme le NMN ? Bien que le nicotinamide riboside (NR) et le nicotinamide mononucléotide (NMN) puissent tous deux augmenter les taux de NAD+, leurs voies métaboliques et leurs effets tissulaires diffèrent. Le NR semble avoir une meilleure biodisponibilité orale et pourrait atteindre certains tissus plus efficacement. Cependant, les études comparatives sont limitées et le choix entre ces deux médicaments peut dépendre de facteurs individuels.

Q4. Le nicotinamide riboside est-il sûr pour une utilisation à long terme ? Les recherches actuelles indiquent que le nicotinamide riboside est généralement sûr pour une utilisation à court terme, aucun effet indésirable grave n'ayant été signalé, même à des doses plus élevées, lors des essais cliniques. Cependant, les données de sécurité à long terme restent limitées. Comme pour tout complément alimentaire, il est conseillé de consulter un professionnel de santé avant d'entamer une utilisation à long terme, en particulier pour les personnes souffrant de problèmes de santé préexistants.

Q5. Quels sont les défis liés à la supplémentation en nicotinamide riboside ? L'un des principaux défis de la supplémentation en nicotinamide riboside est son instabilité dans la circulation sanguine, qui peut affecter sa biodisponibilité. De plus, les réponses individuelles à la NR peuvent varier considérablement en fonction de facteurs tels que les taux initiaux de NAD+, la composition du microbiote intestinal et les différences métaboliques. Les chercheurs explorent de nouvelles méthodes d'administration et de nouvelles formulations pour relever ces défis et améliorer l'efficacité de la NR.

Références

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