Amélioration de la biodisponibilité du NAD+ : l'importance du système d'administration pour les résultats

Les niveaux de NAD+ dans notre organisme diminuent avec l'âge, les recherches montrant des baisses allant de 10 à 80 % chez l'humain. Cette réduction a un impact sur les maladies liées au vieillissement et les troubles métaboliques. Cependant, la plupart des gens ignorent que les suppléments oraux de NAD+ peinent souvent à augmenter significativement les niveaux plasmatiques ou tissulaires en raison de leur faible biodisponibilité. Comprendre comment les modes d'administration influencent l'absorption est essentiel pour restaurer efficacement la fonction cellulaire.

Le NAD+ joue un rôle essentiel pour notre santé. Le mode d'administration est déterminant pour obtenir des résultats concrets. Les bienfaits des suppléments de NAD+ sont désormais accessibles à un plus grand nombre de personnes, mais leur efficacité varie selon le mode d'administration. À l'heure actuelle, la perfusion intraveineuse est la seule méthode éprouvée pour augmenter les niveaux de NAD+ chez l'humain. La bonne nouvelle est que certains précurseurs oraux du NAD+, comme la nicotinamide, présentent des résultats positifs. Une étude a montré une augmentation du NAD+ sanguin 12 heures après la prise d'une dose de 500 mg.

Cet article explore les raisons pour lesquelles les compléments de NAD+ classiques ne répondent pas aux attentes et comment les modes d'administration influencent leur efficacité. Les connaissances scientifiques sur la biodisponibilité des compléments de NAD+ permettent aux lecteurs de faire des choix plus éclairés concernant ces compléments anti-âge et de santé populaires.

Qu'est-ce que le NAD+ et pourquoi est-ce important ?

Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est une molécule essentielle en biologie cellulaire. Il agit à la fois comme coenzyme et comme molécule de signalisation indispensable à la vie. Comprendre comment le NAD+ est mis à disposition dans l'organisme est crucial pour saisir son rôle fondamental dans le maintien de la santé et du bon fonctionnement des cellules.

Qu'est-ce que le NAD+ et pourquoi est-ce important ?

Le NAD+ est un cofacteur essentiel présent dans toutes les cellules vivantes. Il intervient dans d'innombrables processus métaboliques liés à la bioénergétique cellulaire. Cette molécule remarquable joue un rôle de coenzyme indispensable aux réactions d'oxydoréduction, ce qui la rend centrale dans le métabolisme énergétique de l'organisme. Le NAD+ ne se limite pas à cela : il agit également comme cofacteur clé pour des enzymes non redox dépendantes du NAD+, telles que les sirtuines, la CD38 et les poly(ADP-ribose) polymérases.

Le rôle du NAD+ dans l'énergie et le métabolisme

Le NAD+ démontre sa polyvalence dans le fonctionnement cellulaire à travers plusieurs processus clés. Cette molécule accepte des équivalents hydrures pour former du NADH réduit. Ce NADH fournit ensuite des équivalents réducteurs à la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, alimentant ainsi la phosphorylation oxydative. Par ce processus, le NAD+ produit directement de l'énergie cellulaire.

Le NAD+ ne se contente pas d'agir comme coenzyme. Voici ses autres fonctions :

• Agit comme substrat de dégradation pour de nombreuses enzymes, notamment les sirtuines.

• Joue un rôle central dans les réactions de réparation de l'ADN et de désacétylation des protéines

• Il agit comme substrat limitant la vitesse de réaction des enzymes impliquées dans la régulation épigénétique et les modifications post-traductionnelles.

• Il agit comme messager métabolique, reliant l'état énergétique cellulaire à une adaptation adéquate au stress bioénergétique.

Le NAD+ relie donc le métabolisme cellulaire aux modifications des voies de signalisation et de la transcription. Cette molécule remarquable intervient dans des centaines de réactions métaboliques intracellulaires. L'organisme doit maintenir des niveaux adéquats de NAD+ pour l'équilibre tissulaire et la réponse au stress.

Comment les niveaux de NAD + évoluent avec l'âge et la maladie

Le principal problème de santé publique réside dans la diminution significative des niveaux de NAD+ avec l'âge. Les scientifiques ont observé ce déclin chez de nombreuses espèces et dans différents tissus. Chez l'humain, des études montrent une baisse du NAD+ liée à l'âge dans le foie, la peau, le cerveau, le plasma, les muscles squelettiques et les macrophages dérivés des monocytes.

Différents tissus présentent des niveaux de déclin variables :

• Les tissus de rongeurs âgés présentent une diminution du NAD+ d'environ 15 à 65 % dans les muscles squelettiques.

• Le taux de NAD+ hépatique diminue généralement de 10 à 50 % avec l'âge.

• Des échantillons de peau humaine montrent une diminution spectaculaire, les niveaux de NAD+ chutant d'au moins 50 % au cours du vieillissement adulte.

• Les études IRM du cerveau humain révèlent une diminution d'environ 10 à 25 % du NAD+ entre le début de l'âge adulte et la vieillesse.

• Les échantillons de foie prélevés chez des patients de plus de 60 ans présentent environ 30 % de NAD+ en moins que ceux prélevés chez des patients de moins de 45 ans.

Ce déclin du NAD+ lié à l'âge influe directement sur la progression de nombreux troubles métaboliques, cancers et maladies neurodégénératives. Ce déclin semble être dû à une diminution de la production de NAD+, à une augmentation de l'activité des enzymes de dégradation du NAD+, ou aux deux.

Le CD38 semble être une cause majeure du déclin du NAD+ lié à l'âge chez les mammifères. Les souris âgées dépourvues de CD38 présentent des concentrations plus élevées de NAD+ dans divers tissus. Des inhibiteurs spécifiques du CD38 peuvent inverser la dégradation du NAD+ liée à l'âge et améliorer certains aspects de la santé, notamment la fonction cardiaque, chez les souris âgées.

Une carence prolongée en NAD+ a des conséquences graves. Le NAD+ est le seul co-substrat de deux familles d'enzymes importantes qui influencent la réparation cellulaire et la longévité : les sirtuines et les poly(ADP-ribose) polymérases. Ces enzymes contrôlent de nombreux processus de signalisation liés à la santé et à la longévité cellulaires. Leur bon fonctionnement repose sur la présence de NAD+.

Il est clairement établi que les niveaux de NAD+ sont liés au vieillissement et aux maladies, ce qui a incité les chercheurs à étudier les suppléments de NAD+ comme traitement potentiel. Des études montrent que le retour des niveaux de NAD+ à des niveaux comparables à ceux de la jeunesse améliore la santé cardiaque, inverse les troubles métaboliques, stimule la fonction musculaire, accroît la fonction mitochondriale et peut même améliorer la fertilité chez les souris âgées.

Pourquoi les suppléments de NAD+ seuls peuvent ne pas suffire

L'intérêt pour la supplémentation en NAD+ est croissant, mais les suppléments directs de NAD+ sont peu efficaces en raison de problèmes fondamentaux. Il est important de comprendre pourquoi ils n'améliorent pas suffisamment la biodisponibilité du NAD+ .

Difficultés liées à l'absorption orale du NAD+

Le parcours du NAD+ oral dans l'organisme explique les faibles résultats des compléments alimentaires administrés directement. L'intestin grêle dégrade fortement le NAD+. Des études menées sur des intestins de rats à l'aide de composés radiomarqués montrent que l'organisme dégrade plus rapidement le NAD+ ingéré. Ce dernier est d'abord transformé en nicotinamide mononucléotide (NMN) et en 5'-AMP par les enzymes pyrophosphatases. Le NMN est ensuite dégradé en nicotinamide riboside (NR), qui se transforme lentement en nicotinamide (NAM).

Des recherches montrent également que la prise de NAD+ par voie orale n'augmente que faiblement les taux de NAD+ dans le plasma et les tissus. Deux raisons principales expliquent ce phénomène : d'une part, il est trop dégradé par l'intestin ; d'autre part, ses propriétés moléculaires rendent son absorption difficile.

Cela pose un problème majeur pour les personnes prenant des suppléments de NAD+. Des études montrent que les suppléments de NAD+ par voie orale n'ont qu'une biodisponibilité de 2 à 10 %. Autrement dit, 90 à 98 % de la quantité ingérée n'atteint jamais les cellules. Les suppléments de NAD+ à action directe ne constituent donc pas la méthode la plus rapide pour apporter du NAD+ à l'organisme.

Le rôle de la polarité et de la taille moléculaire

La structure moléculaire du NAD+ rend son absorption difficile. Molécule volumineuse et complexe, le NAD+ peine à traverser le système digestif et les barrières biologiques pour atteindre les cellules et les tissus cibles. Chaque étape contribue à sa dégradation, limitant ainsi son efficacité.

La forte polarité du NAD+ rend son passage à travers les membranes cellulaires particulièrement difficile. Des scientifiques ont découvert un transporteur de NAD+ qui remet en question cette idée, mais des limites pratiques persistent. De fortes doses de NAD+ administrées directement peuvent également provoquer des effets secondaires tels que l'insomnie, la fatigue et l'anxiété.

Ces limites expliquent pourquoi les médecins ne reconnaissent que la perfusion intraveineuse de NAD+ comme un moyen efficace d'augmenter les niveaux de NAD+ chez l'humain. Les suppléments de NAD+ par voie orale peuvent être pratiques, mais leurs bénéfices sont limités par ces propriétés physico-chimiques.

Pourquoi les précurseurs sont souvent préférés

Face à ces difficultés, les scientifiques s'intéressent désormais davantage aux précurseurs du NAD+, considérés comme de meilleures options. Parmi ceux-ci figurent l'acide nicotinique (NA), le nicotinamide (NAM), le mononucléotide de nicotinamide (NMN) et le riboside de nicotinamide (NR). Ces composés sont plus efficaces que les suppléments directs de NAD+ car ils contournent de nombreux obstacles.

Les précurseurs sont efficaces car ils utilisent les voies métaboliques existantes. Ces composés suivent des voies naturelles pour augmenter les niveaux de NAD + après absorption. Le NR est particulièrement prometteur car les cellules peuvent facilement l'absorber via des transporteurs spécifiques avant de le convertir en NAD+.

Cette approche présente des avantages évidents :

• NMN et NR absorbent mieux à 20-40 %

• Une seule dose de NR peut augmenter les niveaux de NAD+ dans le sang humain jusqu'à 2,7 fois.

• Chez la souris, le NR augmente davantage le NAD+ hépatique que le NA ou le NAM.

Malgré cela, les précurseurs présentent leurs propres défis. L'enzyme nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) contribue à la synthèse du NAD+ dans les cellules, mais son activité diminue avec l'âge chez la souris, le rat et l'humain. Les bactéries intestinales et les enzymes intestinales dégradent également le NMN et le NR administrés par voie orale avant leur absorption.

Des études cliniques ont montré que la prise de 500 mg de nicotinamide augmentait significativement le taux de NAD+ sanguin après 12 heures. La prise de 100 mg de nicotinamide ou d'eau seule n'avait aucun effet. Cela indique qu'une dose appropriée est nécessaire pour que les précurseurs du NAD+ soient efficaces.

Comprendre le NAD+ et les difficultés liées à son absorption permet de comprendre pourquoi les compléments alimentaires directs échouent souvent. L'administration appropriée de précurseurs constitue une meilleure solution pour augmenter les niveaux de NAD+ cellulaire.

Comprendre les précurseurs du NAD+ et leurs voies d'accès

_{Source de l'image : ResearchGate}

Optimiser la biodisponibilité du NAD+ implique de connaître les différents précurseurs capables d'augmenter les niveaux cellulaires de NAD+. Notre organisme a développé de multiples voies de synthèse de cette coenzyme essentielle, et plusieurs vitamines et métabolites servent de points de départ. Chaque précurseur agit de façon unique pour augmenter les niveaux de NAD+, car ces voies diffèrent par leur efficacité, leur spécificité tissulaire et leurs effets physiologiques.

Acide nicotinique (NA)

La niacine, également connue sous le nom d'acide nicotinique, a été l'un des premiers précurseurs du NAD+ découverts par les scientifiques. La synthèse de l'acide nicotinique (NA) nécessite trois étapes enzymatiques. L'enzyme nicotinique acide phosphoribosyltransférase (NAPRT) convertit le NA en mononucléotide d'acide nicotinique (NAMN). Le NAMN est ensuite transformé en dinucléotide d'adénine d'acide nicotinique (NAAD), puis en NAD+ synthase.

Les médecins utilisent la NA depuis des décennies car elle contribue à améliorer le profil lipidique sanguin et pourrait favoriser l'amélioration du diabète de type 2. Cependant, les suppléments de NA provoquent souvent de fortes bouffées de chaleur lorsqu'ils se lient au récepteur GPR109A. De nombreux patients interrompent leur traitement en raison de l'inconfort lié à cette réaction, ce qui limite son utilisation pratique malgré son efficacité à augmenter les niveaux de NAD+ dans le foie et les tissus musculaires.

Nicotinamide (NAM)

Les mammifères utilisent principalement la nicotinamide comme précurseur du NAD+. La NAM joue un rôle essentiel car les cellules peuvent recycler ce métabolite via la voie de récupération lorsque les enzymes consommatrices de NAD+ sont dégradées. Ce recyclage a permis aux organismes de survivre en période de pénurie alimentaire.

La NAM emprunte une voie plus simple que la NA pour se transformer en NAD+. L'enzyme limitante, la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT), la convertit en nicotinamide mononucléotide (NMN). Les NMN adénylyltransférases (NMNAT) transforment ensuite directement le NMN en NAD+.

Des études montrent que la prise de 500 mg de nicotinamide augmente sensiblement le taux de NAD+ dans le sang après 12 heures. La prise de 100 mg n'entraîne aucun changement mesurable. Ceci démontre l'importance d'un dosage approprié pour une biodisponibilité efficace des suppléments de NAD+ .

mononucléotide de nicotinamide (NMN)

Le NMN est essentiel au métabolisme du NAD+, agissant à la fois comme précurseur intermédiaire et direct. On trouve naturellement de petites quantités de NMN dans des aliments comme les avocats, les brocolis et les concombres, mais les mammifères synthétisent la majeure partie de leur NMN à partir de nicotinamide.

Les scientifiques pensaient auparavant que le NMN devait se transformer en nicotinamide riboside (NR) avant de pouvoir être absorbé par les cellules. Ils ont récemment découvert le transporteur Slc12a8, qui permet au NMN de pénétrer directement dans les cellules. Ce transporteur est 100 fois plus abondant dans l'intestin grêle que dans le cerveau ou le tissu adipeux, ce qui suggère que l'absorption du NMN varie selon les tissus.

L'efficacité du NMN dépend de son mode d'administration. Les recherches montrent que, par voie orale, le NMN interagit fortement avec le microbiote intestinal, ce qui pourrait expliquer les variations d'efficacité des suppléments de NAD+ d'une personne à l'autre. Le tissu adipeux peut également libérer des vésicules extracellulaires transportant le NMN via le plasma, offrant ainsi différentes voies d'administration.

riboside de nicotinamide (NR)

Les scientifiques ont découvert le nicotinamide riboside comme troisième précurseur de la vitamine B3 (NAD+). Présent naturellement dans le lait, il est désormais commercialisé sous forme de complément alimentaire. Le NR présente des avantages particuliers en termes de biodisponibilité du NAD+ , car il peut emprunter plusieurs voies métaboliques.

Les cellules peuvent métaboliser le NR de deux manières : les nicotinamide riboside kinases (NRK1/NRK2) peuvent le convertir directement en NMN, ou la purine nucléoside phosphorylase peut le transformer en nicotinamide. Cette flexibilité rend le NR particulièrement efficace pour augmenter les niveaux de NAD+.

Les personnes qui prennent des suppléments de NR constatent des résultats impressionnants. Ils augmentent les niveaux de NAD+ dans tout le corps, stimulent l'activité des sirtuines, améliorent le fonctionnement des mitochondries et favorisent la régénération des cellules souches. Le NR bénéficie du statut GRAS (Generally Recognized As Safe), ce qui autorise son utilisation comme option thérapeutique.

L'efficacité de ces précurseurs dépend de nombreux facteurs, du métabolisme individuel aux types de bactéries présentes dans votre intestin. Comprendre ces mécanismes permet d'optimiser l'utilisation des suppléments de NAD+ .

Comment les systèmes d'administration affectent la biodisponibilité du NAD+

_{Source de l'image : Botox London Professional Esthetics}

Le mode d'administration des suppléments de NAD+ est déterminant pour leur efficacité. Les scientifiques ont découvert que la méthode d'administration peut avoir un impact considérable sur leur biodisponibilité . Cette différence détermine souvent si vous bénéficiez réellement de leurs effets sur vos cellules ou si vous gaspillez simplement votre argent.

administration orale versus intraveineuse

L'organisme doit relever d'importants défis pour métaboliser les suppléments de NAD+ par voie orale. Ces suppléments doivent traverser le système digestif où ils sont décomposés par des enzymes. Ce processus, combiné à une faible absorption, réduit leur efficacité. Des études montrent que l'absorption du NAD+ par voie orale n'est que de 2 à 10 %, ce qui signifie que l'organisme gaspille jusqu'à 98 % de la quantité ingérée. Le foie décompose une quantité encore plus importante de ces composés avant qu'ils n'atteignent la circulation sanguine.

La thérapie par NAD+ intraveineux est plus efficace car elle introduit directement le NAD+ dans la circulation sanguine. Cela garantit une biodisponibilité de 100 % puisqu'il contourne toutes les barrières digestives. Les résultats sont rapides.

• Votre taux sanguin atteint son pic en quelques minutes, et non en quelques heures.

• Les concentrations sanguines augmentent de 10 à 50 fois plus qu'avec d'autres méthodes.

• Les niveaux élevés de NAD+ se maintiennent pendant 24 à 72 heures après une thérapie intraveineuse, contre 2 à 4 heures avec les comprimés.

Des études montrent que la thérapie par voie intraveineuse peut augmenter le taux de NAD+ dans le sang de 400 %. Malgré cela, elle n'est pas pratique pour un usage régulier : elle est trop coûteuse, trop longue et nécessite la présence de personnel médical.

options sublinguales et transdermiques

L'administration sublinguale offre un bon compromis. En plaçant le NAD+ sous la langue, il est directement absorbé par le sang grâce à la riche vascularisation de cette zone. Cela permet de contourner les problèmes de digestion. Des études montrent une biodisponibilité d'environ 10 à 20 %, supérieure à celle des comprimés, mais inférieure à celle de la voie intraveineuse.

De nouvelles recherches sur la technologie de lyophilisation sublinguale sont prometteuses. Les niveaux de NAD+ ont doublé en seulement 10 minutes. Cette méthode offre une biodisponibilité d'environ 22 % par rapport à la voie intraveineuse. Elle est plus facile à utiliser et s'avère efficace pour de nombreuses personnes.

Les systèmes transdermiques sont également prometteurs. De minuscules aiguilles chargées de nicotinamide mononucléotide (NMN) permettent d'introduire ce précurseur du NAD+ à travers la peau, jusqu'au derme. De là, il pénètre dans la circulation sanguine par de petits vaisseaux. Cette méthode évite le passage par le foie et maintient des concentrations stables dans l'organisme. L'administration transdermique pourrait s'avérer plus efficace que les comprimés et les injections pour certaines indications.

Le rôle du microbiote intestinal dans le métabolisme

Votre microbiote intestinal influence la biodisponibilité du NAD+ de plusieurs manières. De nouvelles études montrent que ces bactéries contribuent au métabolisme du NAD+ et pourraient améliorer la façon dont votre corps utilise l'énergie. Par exemple, votre microbiote intestinal transforme d'abord le nicotinamide riboside (NR), un complément alimentaire populaire, en acide nicotinique.

Cette relation est bidirectionnelle. Il est indéniable qu'une carence en NAD+ entraîne une inflammation et une perméabilité intestinales accrues, ce qui nuit à la flore intestinale et à la santé globale. De ce fait, toute stratégie visant à améliorer la biodisponibilité du NAD+ doit impérativement prendre en compte la santé intestinale.

Des études montrent que la nicotinamide présente dans le sang pénètre dans l'intestin et aide les bactéries à produire du NAD+. Ces bactéries transforment ensuite la nicotinamide en acide nicotinique. L'organisme utilise ce dernier pour fabriquer du NAD+, même en l'absence d'apport hydrique.

Avant de choisir une méthode d'administration de NAD+, sachez que les taux d'absorption varient considérablement :

• Thérapie intraveineuse : absorption à 100 %

• Administration nasale : absorption de 15 à 25 %

• Voie sublinguale : absorption de 10 à 20 %

• Compléments oraux : absorption de 2 à 10 %

Chaque méthode présente des avantages et des inconvénients. Votre choix dépendra de vos besoins, de vos objectifs de santé et de ce qui convient le mieux à votre mode de vie.

Absorption cellulaire : comment le NAD+ et ses précurseurs pénètrent dans les cellules

_{Source de l'image : ResearchGate}

Pour que la biodisponibilité du NAD+ soit significative, ces molécules doivent pénétrer dans les cellules. Le trajet depuis la circulation sanguine jusqu'aux cellules fait intervenir des mécanismes complexes qui varient selon le type de molécule, le tissu et l'état physiologique.

Transporteurs et perméabilité membranaire

Les suppléments de NAD+ nécessitent des mécanismes de transport spécifiques pour pénétrer dans les cellules. Le transporteur SLC25A51 peut acheminer le NAD+ jusque dans les mitochondries des mammifères, ce qui remet en question l'idée reçue selon laquelle seuls les précurseurs pouvaient franchir les barrières cellulaires.

Les différents précurseurs utilisent divers mécanismes de transport. La nicotinamide (NAM) est unique car elle peut traverser les membranes cellulaires sans transporteurs spécifiques. Le riboside de nicotinamide (NR) emprunte une voie plus simple : il pénètre dans les cellules par l’intermédiaire de transporteurs de nucléosides équilibratifs (ENT).

Les scientifiques ont longtemps débattu du mécanisme d'entrée du nicotinamide mononucléotide (NMN) dans les cellules, jusqu'à la découverte du transporteur Slc12a8. Cette protéine transporte le NMN directement à travers les membranes cellulaires. Avant cette découverte, les chercheurs pensaient que le NMN devait se transformer en NR pour pénétrer dans les cellules – une transformation facilitée par l'enzyme CD73 (5'-ectonucléotidase).

Les formes réduites de ces molécules — le riboside de dihydronicotinamide (DNR) et le mononucléotide de dihydronicotinamide (NMNH) — pénètrent mieux dans les cellules. Elles utilisent des transporteurs de nucléosides équilibratifs et sont plus efficaces que leurs formes oxydées.

Mécanismes d'absorption spécifiques aux tissus

L'absorption des suppléments de NAD+ varie selon les tissus. L'intestin grêle possède 100 fois plus de transporteurs Slc12a8 de NMN que le cerveau ou le tissu adipeux. Cela suggère que l'organisme a évolué pour mieux absorber le NMN alimentaire.

Les précurseurs du NAD+ sont confrontés à différents obstacles une fois dans la circulation sanguine. La barrière hémato-encéphalique représente un défi majeur, mais l'injection de NMN dans l'abdomen augmente les niveaux de NAD+ dans des régions cérébrales comme l'hippocampe et l'hypothalamus en 15 minutes. Ceci suggère soit un transport efficace, soit une conversion rapide en formes capables de traverser plus facilement cette barrière.

La distribution tissulaire dépend également d'enzymes comme les nicotinamide riboside kinases (NRK) et la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT). La NAMPT contrôle la production de NAD+ et influence l'efficacité avec laquelle les tissus utilisent le NAM.

Pourquoi NMN et NR sont plus efficaces

Le NMN et le NR sont plus efficaces car ils court-circuitent les étapes limitantes de la production de NAD+. Les enzymes NRK peuvent convertir directement le NR en NMN, évitant ainsi la réaction NAMPT qui nécessite le coûteux PRPP.

Le NMN présente aussi des avantages : il est très proche de devenir du NAD+. Mais c’est plus complexe qu’on ne le pensait. Des études montrent que lorsqu’on prend du NMN et du NR par voie orale, la majeure partie est décomposée par l’organisme ; seule une petite quantité est absorbée par l’intestin.

Les bactéries intestinales jouent un rôle important dans la détermination de la biodisponibilité des suppléments de NAD . Elles peuvent transformer le NMN et le NR en mononucléotide d'acide nicotinique (NAMN) par désamidation, créant ainsi une autre voie de production de NAD+.

Quel que soit le mode d'absorption, la façon dont les cellules assimilent ces molécules détermine l' efficacité des suppléments de NAD+ pour augmenter les niveaux de NAD+ intracellulaires. Ces connaissances permettent d'élaborer des stratégies de supplémentation plus adaptées aux besoins et à l'état de santé de chaque individu.

Comparaison de l'efficacité des différentes méthodes d'administration

La biodisponibilité du NAD+ varie considérablement selon les précurseurs utilisés et leur mode d'administration. Il est essentiel que les chercheurs et les patients comprennent ces différences pour optimiser les résultats.

Biodisponibilité du NMN par rapport au NR

Les recherches continuent d'évoluer dans le débat actuel entre le nicotinamide mononucléotide (NMN) et le nicotinamide riboside (NR). Ces précurseurs présentent des taux d'absorption bien supérieurs à ceux des suppléments de NAD+ direct. Leur biodisponibilité se situe entre 20 et 40 %, tandis que celle du NAD+ oral n'atteint que 2 à 10 %.

Les cellules absorbent ces composés différemment. Le NR pénètre directement dans les cellules via des transporteurs de nucléosides équilibratifs (ENT) avant d'être converti en NAD+. Auparavant, les scientifiques pensaient que le NMN devait se transformer en NR avant d'entrer dans les cellules. La découverte du transporteur Slc12a8 suggère que les cellules pourraient absorber le NMN directement.

Des découvertes récentes montrent que les bactéries intestinales dégradent la majeure partie du NR et du NMN administrés par voie orale. Ces bactéries pourraient transformer ces composés en mononucléotide d'acide nicotinique (NaMN) par désamidation. Ce processus inattendu pourrait expliquer les différences observées entre les individus.

Données d'essais cliniques sur l'absorption et l'efficacité

Les études chez l'humain nous permettent de mieux comprendre l'efficacité de ces précurseurs. Martens et son équipe ont mené un essai contrôlé randomisé crucial. Ils ont constaté que la supplémentation en NR (500 mg deux fois par jour pendant 6 semaines) augmentait les taux de NAD+ dans les cellules mononucléaires du sang périphérique d'environ 60 % par rapport au placebo.

L'équipe de Yoshino a étudié 25 femmes ménopausées atteintes de prédiabète. Leur essai de 10 semaines, utilisant du NMN (250 mg/jour), a montré une augmentation de 50 % de la concentration de NAD+ dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. L'étude a également révélé une meilleure sensibilité à l'insuline et un renouvellement musculaire plus rapide du NAD+.

L'étude de Conze a comparé trois doses de NR (100, 300 et 1000 mg/jour) à un placebo chez 140 volontaires sains. Les chercheurs ont observé une augmentation des taux de NAD+ dans le sang total proportionnelle à la dose. Ces résultats prouvent que les deux précurseurs peuvent augmenter significativement les taux de NAD+.

Temps nécessaire pour atteindre le pic des niveaux de NAD+

L'effet du NAD+ sur la concentration plasmatique varie selon le mode d'administration. Par voie intraveineuse, la concentration plasmatique maximale est atteinte immédiatement et se maintient à un niveau élevé pendant 24 à 72 heures. La prise de compléments oraux provoque des pics rapides qui ne durent que 2 à 4 heures.

Concernant les précurseurs spécifiques, la nicotinamide (200 mg) atteint sa concentration sanguine maximale en 30 minutes. Ceci induit une augmentation considérable, multipliée par 30, qui diminue progressivement jusqu'à 6 heures après la prise. Le NAD+ atteint son pic à 12 heures.

Des études menées sur des souris montrent que les concentrations plasmatiques de NMN augmentent fortement dans les 2,5 minutes suivant un gavage oral. Ces concentrations reviennent à la normale en 15 minutes, ce qui illustre la rapidité d'absorption et d'utilisation de ces précurseurs par l'organisme. Ce métabolisme rapide témoigne de l'efficacité de certains précurseurs, même s'ils ne restent pas longtemps dans l'organisme.

Les différentes méthodes d'administration donnent des résultats très différents. Voici un comparatif :

• Thérapie IV : biodisponibilité de 100 %

• Administration nasale : biodisponibilité de 15 à 25 %

• Voie sublinguale : biodisponibilité de 10 à 20 %

• Compléments oraux : biodisponibilité de 2 à 10 %

Sécurité, effets secondaires et utilisation à long terme

_{Source de l'image : ScienceDirect.com}

Le profil de sécurité des activateurs de la biodisponibilité du NAD+ est primordial si vous envisagez une supplémentation à long terme. Il est essentiel d'évaluer soigneusement l'efficacité et les risques potentiels des différents précurseurs du NAD+.

Effets secondaires courants de la NA et de la NAM

L'acide nicotinique (AN), un des premiers précurseurs du NAD+, s'accompagne d'effets secondaires désagréables. La prise de plus de 50 mg par jour provoque généralement des rougeurs et des démangeaisons dans les 30 minutes suivant l'ingestion. De fortes doses d'AN peuvent également endommager le foie.

La nicotinamide (NAM) est plus efficace chez la plupart des personnes, mais présente encore certains inconvénients. Des études montrent que des doses quotidiennes de 500 à 1 000 mg sont sans danger. Chez les enfants ayant pris 25 à 50 mg/kg de NAM par jour pendant 5 ans, aucun effet indésirable n'a été observé. Cependant, des doses élevées peuvent encore poser problème. Des doses quotidiennes de 250 mg ont provoqué des lésions hépatiques transitoires chez l'animal et chez l'humain.

À fortes doses, le NAM bloque les poly(ADP-ribose) polymérases (PARP), enzymes qui contribuent à la protection de l'ADN. Cet effet inhibiteur soulève des inquiétudes légitimes quant aux dommages à l'ADN susceptibles d'être liés à certains cancers.

Profil de sécurité du NMN et du NR

Le NMN et le NR se sont révélés plus sûrs que leurs précurseurs plus anciens. Des essais cliniques confirment que des doses de NMN allant jusqu'à 900 mg par jour sont sûres et bien tolérées. Une étude de 12 semaines menée avec 250 mg de NMN par jour n'a révélé aucun résultat anormal lors des examens physiques ou biologiques.

Le NR reste sûr à des doses allant jusqu'à 1 000 mg/jour, comme l'ont démontré de nombreuses études. Les effets secondaires sont généralement légers : nausées, ballonnements, problèmes cutanés, fatigue et maux de tête. Une analyse détaillée de 95 événements indésirables n'a révélé aucun problème de sécurité grave. Les symptômes sont apparus de manière similaire dans les groupes NR et placebo.

Inquiétudes concernant les niveaux élevés de NAD+ et le cancer

Le risque de cancer représente la principale préoccupation en matière de sécurité liée aux suppléments de NAD+. Chaque cellule a besoin de NAD+ pour produire de l'énergie, survivre et se développer. Un apport accru de NAD+ pourrait favoriser la prolifération des cellules cancéreuses existantes.

Les recherches montrent que les suppléments de NAD+ ne provoquent pas le cancer. Ils pourraient toutefois favoriser la survie des cellules cancéreuses existantes. Les niveaux de NAD+ sont importants à différents stades du cancer. Ils pourraient protéger contre les cancers précoces, mais aggraver les cas avancés en aidant les cellules à survivre, à se développer et à résister aux traitements.

Les experts médicaux recommandent fortement aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer de consulter leur médecin avant de prendre des suppléments de NAD+.

Choisir le bon supplément de NAD+ et le bon système d'administration

Choisir un complément alimentaire efficace pour améliorer la biodisponibilité du NAD+ ne se résume pas à prendre n'importe quel produit en rayon. Des données de marché récentes révèlent une tendance inquiétante : plus de 75 % des compléments de NAD+ testés ne respectent pas les indications de leur étiquette, et 57 % n'en contiennent pratiquement pas.

Facteurs à prendre en compte : âge, objectifs de santé, budget

L'âge est un facteur déterminant pour commencer une supplémentation en NAD+. Les recherches suggèrent de débuter vers la quarantaine (dès 32 ans), car le taux de NAD+ diminue naturellement avec l'âge. Les personnes en surpoids ou souffrant de troubles de l'humeur peuvent en tirer profit, quel que soit leur âge.

Les différentes méthodes d'administration constituent un excellent moyen d'obtenir des taux de biodisponibilité variables :

• Thérapie IV : biodisponibilité de 100 %

• Administration nasale : biodisponibilité de 15 à 25 %

• Voie sublinguale : biodisponibilité de 10 à 20 %

• Compléments oraux : biodisponibilité de 2 à 10 %

Comment lire les étiquettes des compléments alimentaires

Les compléments alimentaires de qualité doivent faire l'objet d'une vérification indépendante. Recherchez les certifications d'organismes tels que NSF, Alkemist Assured ou USP. Les produits qui annoncent des doses anormalement élevées échouent souvent aux tests de qualité ; soyez donc vigilant.

Les tests de qualité ont révélé des faits importants : tous ces produits à base de gélules molles, à l’exception d’un seul, ne contenaient pas de NAD+ détectable, tandis que les capsules se sont avérées plus fiables. Les produits étiquetés «  NAD+ liposomal » peuvent induire les acheteurs en erreur, car les liposomes authentiques nécessitent un milieu liquide.

Dosages et moments recommandés

Les recherches confirment que ces doses quotidiennes permettent de maximiser la biodisponibilité des suppléments de NAD :

• NR : 300-500 mg (jusqu'à 1000 mg pour des effets plus puissants)

• NMN : 250 à 500 mg (jusqu’à 1 000 mg si bien toléré)

• NAM : Bien toléré jusqu'à 3 g par jour

Les experts conseillent de prendre les compléments alimentaires le matin pour respecter les rythmes énergétiques naturels. Les associer à des aliments riches en bonnes graisses favorise leur absorption.

Conclusion

La biodisponibilité du NAD+ ne se résume pas à l'achat de compléments alimentaires. Le mode d'administration est déterminant pour l'efficacité de ces produits à augmenter les niveaux de NAD+ cellulaire. Les compléments oraux classiques présentent des problèmes majeurs de biodisponibilité. Leur taux d'absorption est très inférieur à celui de l'administration intraveineuse (seulement 2 à 10 %), contre une absorption quasi parfaite par voie intraveineuse. Les applications sublinguales ou transdermiques constituent une excellente alternative pour améliorer la biodisponibilité sans recourir à une thérapie intraveineuse.

Les précurseurs du NMN et du NR présentent une meilleure biodisponibilité que les suppléments directs de NAD+. Leur efficacité varie selon l'âge, le microbiote intestinal et l'état de santé général. Des essais cliniques ont démontré que des précurseurs bien assimilés peuvent augmenter les niveaux de NAD+ de 50 à 60 %, contribuant ainsi à compenser la diminution de 10 à 80 % qui survient avec l'âge.

La sécurité est primordiale lorsqu'il s'agit de choisir des méthodes pour augmenter le taux de NAD+. Le NMN et le NR sont généralement mieux tolérés que les précurseurs plus anciens comme l'acide nicotinique, qui provoque souvent des bouffées de chaleur désagréables. Néanmoins, les personnes ayant des antécédents de cancer doivent être prudentes quant à l'augmentation de leur taux de NAD+. Il existe des risques théoriques liés à la possibilité de favoriser la survie des cellules cancéreuses existantes.

La recherche des meilleurs compléments de NAD+ révèle d'importantes disparités de qualité entre les produits. Des tests réalisés par un organisme indépendant, un dosage adapté et des méthodes d'administration optimisant l'absorption sont essentiels pour obtenir des résultats concrets. Comprendre ces différences clés permet de faire des choix plus judicieux et d'éviter de gaspiller son argent dans des produits inefficaces.

La supplémentation en NAD+ continue d'évoluer au fur et à mesure que la recherche approfondit notre compréhension du métabolisme cellulaire. Des questions subsistent quant aux meilleures méthodes d'administration et aux effets à long terme. Les données actuelles suggèrent que les précurseurs de NAD+ correctement administrés contribuent à la production d'énergie cellulaire, notamment au cours du vieillissement. Il convient désormais de passer d'une simple prise de compléments alimentaires à une administration optimale, afin de garantir que ces derniers atteignent leurs cibles cellulaires grâce à des systèmes d'administration adaptés.

Points clés à retenir

Comprendre la biodisponibilité du NAD+ est crucial pour toute personne envisageant une supplémentation, car le mode d'administration a un impact considérable sur l'efficacité et détermine si vous constaterez des résultats concrets.

• Les suppléments de NAD+ direct sont largement inefficaces - le NAD+ oral n'a qu'une biodisponibilité de 2 à 10 % en raison de sa dégradation digestive, ce qui rend la plupart des suppléments inutiles.

• Les précurseurs comme le NMN et le NR offrent une absorption supérieure - Ces composés atteignent une biodisponibilité de 20 à 40 % en utilisant des voies métaboliques naturelles pour augmenter les niveaux de NAD+ cellulaire.

• Le mode d'administration détermine le succès : la thérapie intraveineuse offre une biodisponibilité de 100 %, la voie sublinguale de 10 à 20 %, tandis que les compléments oraux classiques donnent des résultats minimes.

• La qualité varie considérablement d'un produit à l'autre - Plus de 75 % des suppléments de NAD+ testés ne répondent pas aux indications de l'étiquette, ce qui rend la vérification par un tiers essentielle pour leur efficacité.

• Les considérations de sécurité sont importantes pour une utilisation à long terme - Bien que le NMN et le NR présentent de bons profils de sécurité, les personnes ayant des antécédents de cancer devraient consulter un professionnel de la santé avant toute supplémentation.

L'idée clé est que le succès d'une supplémentation en NAD+ repose entièrement sur le choix du précurseur et du système d'administration appropriés, et non sur la simple prise d'un produit NAD+ quelconque. Sans une biodisponibilité adéquate, même les compléments les plus coûteux risquent de n'apporter que peu ou pas de bénéfices pour la production d'énergie cellulaire et les objectifs anti-âge.

FAQ

Q1. Qu'est-ce que le NAD+ et pourquoi est-il important pour notre santé ? Le NAD+ est une molécule essentielle présente dans chaque cellule. Il joue un rôle vital dans le métabolisme énergétique, la réparation cellulaire et l'expression des gènes. Avec l'âge, le taux de NAD+ diminue naturellement, ce qui est lié à divers problèmes de santé et troubles métaboliques. Maintenir un taux de NAD+ adéquat est important pour la santé et le fonctionnement cellulaires optimaux.

Q2. Pourquoi les précurseurs de NAD+ comme le NMN et le NR sont-ils considérés comme plus efficaces que les suppléments de NAD+ directs ? Les précurseurs de NAD+ comme le NMN et le NR sont plus efficaces car ils présentent une meilleure biodisponibilité. Ils sont plus facilement absorbés par l’organisme et efficacement convertis en NAD+ à l’intérieur des cellules. En revanche, les suppléments de NAD+ directs sont en grande partie dégradés dans le système digestif avant de pouvoir être absorbés, ce qui entraîne une très faible biodisponibilité.

Q3. Comment le mode d'administration influence-t-il l'efficacité des suppléments de NAD+ ? Le mode d'administration a un impact significatif sur l'efficacité des suppléments de NAD+. L'administration intraveineuse (IV) assure une biodisponibilité de 100 %, mais est peu pratique pour une utilisation régulière. Les voies sublinguale et transdermique offrent une meilleure absorption que la voie orale. Les suppléments oraux présentent la plus faible biodisponibilité : seulement 2 à 10 % du NAD+ est réellement absorbé par l'organisme.

Q4. Existe-t-il des risques liés à une supplémentation en NAD+ à long terme ? Bien que les précurseurs du NAD+ comme le NMN et le NR présentent généralement un bon profil de sécurité, leur utilisation prolongée nécessite quelques précautions. De fortes doses de certains précurseurs peuvent entraîner des effets secondaires légers. Par ailleurs, des inquiétudes théoriques subsistent quant aux effets potentiels de niveaux élevés de NAD+ sur les cellules cancéreuses existantes ; les personnes ayant des antécédents de cancer devraient donc consulter leur médecin avant toute supplémentation.

Q5. Comment choisir un supplément de NAD+ efficace ? Pour choisir un supplément de NAD+ efficace, privilégiez les produits certifiés par des organismes tiers comme la NSF ou l’USP. Tenez compte du mode d’administration : les options sublinguales ou transdermiques peuvent offrir une meilleure biodisponibilité que les suppléments oraux classiques. Vérifiez le type de précurseur utilisé (NMN ou NR) et le dosage. Méfiez-vous des produits affichant des doses excessivement élevées, car ils échouent souvent aux tests de qualité.