Quel est l'effet du NAD+ sur votre corps ? Décrypter le lien entre vieillissement et énergie

by Goldman Labs Team

What Does NAD+ Do in Your Body? Breaking Down the Aging-Energy Connection

Voici un fait surprenant : les niveaux de NAD+ chuter jusqu'à 50 % entre 40 et 60 ans . Pourquoi cela devrait-il être important pour vous et votre santé à mesure que vous vieillissez ?

Le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) est une coenzyme vitale présente dans chaque cellule de votre corps. Cette molécule remarquable agit à la fois comme messager métabolique et système de transfert d'énergie, soutenant des centaines de processus biologiques essentiels à la vie. Le NAD+ assure le transport des électrons entre les réactions cellulaires. Il est ainsi à l'origine de nombreux processus, de la simple production d'énergie à la réparation de l'ADN.

Le taux naturel de NAD+ diminue régulièrement avec l'âge. Cela crée un effet domino de problèmes de santé qui affectent la production d'énergie, la réparation cellulaire et le métabolisme. Les scientifiques ont établi un lien entre ce déclin et plusieurs signes du vieillissement, notamment le dysfonctionnement mitochondrial, l'instabilité génomique et l'augmentation de l'inflammation. La recherche indique qu'un taux sain de NAD+ favorise une meilleure santé de la peau, une meilleure fonction cérébrale et une meilleure résilience cellulaire.

Cet article vous aide à comprendre l'action du NAD+ dans votre corps au niveau cellulaire et pourquoi ses taux chutent avec l'âge. Vous découvrirez également les bienfaits d'une stimulation de la production de NAD+. De plus, il aborde des solutions pratiques pour restaurer les taux de NAD+, notamment des suppléments comme le NAD+ liposomal et les composés précurseurs. Les dernières recherches éclairent l'impact potentiel des thérapies par NAD+ sur la santé et le vieillissement.

Quel est le rôle du NAD+ dans l'organisme ? Aperçu cellulaire

Les scientifiques ont découvert l'existence du NAD+ en 1906. À l'époque, ils le considéraient comme un accélérateur de fermentation des levures. ^[1] . Mais l'importance de cette molécule va bien au-delà de cette simple observation. Le NAD+ ( nicotinamide adénine dinucléotide ) est au cœur du métabolisme cellulaire. Il orchestre d'innombrables réactions biochimiques qui sont à la base de la vie.

Le NAD+ comme messager métabolique

Le NAD+ fait bien plus qu'agir comme coenzyme. Il sert de messager métabolique vital qui communique l'état énergétique cellulaire dans tout l'organisme. La teneur intracellulaire totale estimée en NAD+ chez les mammifères se situe entre 200 à 500 μM ^[2] . Cela en fait l'un des métabolites les plus abondants dans le corps humain ^[3] . Une prévalence aussi élevée souligne son importance fondamentale.

Le NAD+ influence de nombreuses voies par son interaction avec trois grandes classes d’enzymes :

Sirtuines (SIRT1-7) Ces désacétylases NAD+-dépendantes existent dans différents compartiments cellulaires. On les trouve dans le noyau (SIRT1, SIRT6, SIRT7), le cytoplasme (SIRT2) et les mitochondries (SIRT3-5). ^[2] . Les sirtuines utilisent le NAD+ comme cosubstrat pour éliminer les groupes acétyles des protéines. Cela régule l'expression des gènes, la réparation de l'ADN et la fonction métabolique.
Poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) – Ces enzymes utilisent le NAD+ lors des processus de réparation de l’ADN et de remodelage de la chromatine ^[4] .
Synthétases cycliques d'ADP-ribose – Des enzymes comme CD38 et CD157 utilisent le NAD+ pour créer des seconds messagers impliqués dans la signalisation calcique ^[4] .

Ces interactions aident le NAD+ à connecter le métabolisme cellulaire aux changements dans la signalisation et les événements transcriptionnels ^[2] . Oui, il est remarquable de voir comment cette molécule affecte les processus biologiques allant de la réparation de l'ADN et de l'expression des gènes à la réponse au stress et à l'inflammation. ^[3] . Les scientifiques rapportent que le Km de SIRT1 pour NAD+ varie de 94 à 96 μM chez les mammifères ^[2] . Cela montre que l’activité SIRT1 répond aux changements des niveaux de NAD+.

Rôle dans les réactions redox et le transfert d'énergie

Le rôle fondamental du NAD+ réside dans sa capacité à accepter et à céder des électrons lors de réactions d'oxydoréduction. La molécule agit comme un accepteur d'hydrure et forme sa version réduite, le NADH. Ce processus est essentiel aux réactions métaboliques, quelle que soit la discipline. ^[1] .

Au cours de la glycolyse, le NAD+ se transforme en NADH lorsque l'enzyme GAPDH oxyde le glycéraldéhyde 3-phosphate en 1,3-bisphosphoglycérate ^[4] . Chaque molécule de glucose crée deux molécules de NADH dans ce processus ^[4] . En conditions aérobies, le pyruvate pénètre ensuite dans les mitochondries. Il s'y transforme en acétyl-CoA tout en créant un autre NADH à partir du NAD+. ^[3] .

Le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA) produit plus de NADH grâce à plusieurs enzymes :

Isocitrate déshydrogénase 3 (IDH3)
α-cétoglutarate déshydrogénase (KGDH)
Malate déshydrogénase (MDH2) ^[4]

Le processus crée huit molécules de NADH de chaque molécule de glucose qui passe par le cycle TCA ^[3] . Ce NADH donne ensuite des électrons au complexe I (NADH:ubiquinone oxydoréductase) de la chaîne de transport d'électrons ^[2] . Ces électrons circulent à travers d'autres complexes. Ils créent un gradient de protons qui alimente la synthèse d'ATP par phosphorylation oxydative. ^[3] .

Le rapport NAD+/NADH joue un rôle essentiel dans le métabolisme énergétique cellulaire. Le NAD+ est présent en quantités 600 à 1 100 fois supérieures à celles du NADH. ^[3] . L'équilibre entre ces molécules demeure vital pour le bon fonctionnement des mitochondries. Cet équilibre influence la glycolyse, l'oxydation des acides gras et le cycle de l'acide citrique. ^[3] .

Le NAD+ peut également se transformer en NADP+ par phosphorylation. Avec sa forme réduite, le NADPH, il maintient l'équilibre redox et contribue aux processus de biosynthèse comme la synthèse des acides gras et des acides nucléiques. ^[4] . Le NADH alimente principalement les réactions cataboliques comme la respiration. Le NADPH, quant à lui, agit principalement dans les réactions anaboliques. ^[4] .

Les cellules compartimentent la distribution du NAD+/NADH en raison de la localisation spécifique des enzymes de biosynthèse du NAD+. L'imperméabilité de la membrane interne mitochondriale à ces molécules joue également un rôle. ^[4] . Cette compartimentation nécessite divers systèmes de navette, comme la navette malate-aspartate, pour maintenir des rapports NAD+/NADH appropriés dans les compartiments cellulaires.

Comment le NAD+ influence les signes du vieillissement

Les niveaux de NAD+ diminuent avec l'âge, ce qui relie le métabolisme aux processus de vieillissement biologique. Des études montrent qu'une diminution du NAD+ accélère la dégradation de nos cellules, ce qui affecte plusieurs aspects clés du vieillissement.

Instabilité génomique et réparation de l'ADN

Les modifications de l'ADN deviennent plus fréquentes avec l'âge. Ces changements incluent des mutations ponctuelles, des délétions et des réarrangements chromosomiques. ^[5] . Le NAD+ contribue à maintenir la stabilité de notre ADN de plusieurs manières.

Le NAD+ sert de carburant aux enzymes poly-ADP-ribose polymérase (PARP), notamment PARP1, qui détecte les dommages à l'ADN. PARP1 entre en action lorsqu'elle détecte des lésions de l'ADN et utilise jusqu'à 90 % du NAD+ de la cellule. ^[5] . Cette forte utilisation de NAD+ permet à PARP1 de fixer les molécules d'ADP-ribose aux sites d'ADN endommagés. Ce processus fait intervenir des protéines de réparation comme XRCC1, BRCA1 et la ligase V. ^[5] .

Notre capacité de réparation de l'ADN s'affaiblit considérablement lorsque le taux de NAD+ diminue avec l'âge. Des recherches confirment que les dommages à l'ADN s'accumulent lorsque le taux de NAD+ est faible, mais que la réparation de l'ADN s'améliore lorsque le taux de NAD+ est augmenté dans les cellules. ^[5] . L'ADN ligase IV humaine, dont nous avons besoin pour réparer les extrémités d'ADN cassées, peut également utiliser NAD+ pour joindre des morceaux d'ADN ^[5] .

Le NAD+ ne se contente pas d'activer les enzymes PARP. Il active également les sirtuines (principalement SIRT1 et SIRT6) qui contribuent à la stabilité de l'ADN. Des études montrent que l'ajout de NAD+ peut réduire les marqueurs de dommages à l'ADN comme γH2AX dans les cellules âgées. ^[1] et des cassures de brins d'ADN inférieures ^[1] .

Dysfonctionnement mitochondrial et déclin énergétique

La santé de nos mitochondries dépend également du NAD+. Une diminution du NAD+ avec l'âge nuit à la fonction mitochondriale de plusieurs manières.

Nous avons besoin de NAD+ et de sa forme réduite, le NADH, pour produire de l'énergie cellulaire. L'équilibre entre NAD+ et NADH contrôle de nombreuses enzymes métaboliques, notamment la pyruvate déshydrogénase, l'isocitrate déshydrogénase, l'α-cétoglutarate déshydrogénase et la malate déshydrogénase. ^[2] . Les mitochondries produisent moins d’énergie lorsque cet équilibre change avec l’âge.

Le NAD+ active également les sirtuines mitochondriales, notamment SIRT3. Cette protéine améliore le fonctionnement de la machinerie énergétique en activant des parties des complexes I, II et III. ^[5] . SIRT3 aide également les cellules à combattre le stress oxydatif en :

Augmentation du NADPH, qui augmente les niveaux réduits de glutathion
Améliorer le fonctionnement des enzymes antioxydantes comme la SOD2 et la catalase ^[5]

Des scientifiques ont découvert qu'une augmentation des taux de NAD+ pouvait résoudre les problèmes mitochondriaux liés à l'âge. À titre d'exemple, des souris ayant reçu du nicotinamide riboside (NR) ont montré une amélioration de la fonction mitochondriale et de la production d'énergie. ^[2] .

Sénescence cellulaire et inflammation

Les cellules cessent de se diviser avec l'âge, ce que l'on appelle la sénescence. Ce processus amplifie le vieillissement et le dysfonctionnement des tissus. Le NAD+ affecte à la fois la sénescence et l'inflammation par de nombreuses voies.

Les taux de NAD+ influencent la libération par les cellules sénescentes d'un mélange de signaux inflammatoires appelés SASP. Des recherches montrent que le métabolisme du NAD+ contrôle l'intensité de ces signaux inflammatoires. ^[6] . L'ajout de précurseurs NAD+ pourrait augmenter les signaux inflammatoires ^[6] .

Cela crée un cercle vicieux. Les cellules sénescentes provoquent une inflammation, qui active CD38, une enzyme qui décompose le NAD+ plus rapidement. ^[7] . Des niveaux plus faibles de NAD+ créent alors davantage de cellules sénescentes ^[7] . Les scientifiques appellent cela « le cercle vicieux du vieillissement ».

Le NAD+ et la SIRT1 agissent ensemble pour influencer la sénescence. De faibles rapports NAD+/NADH entraînent la sénescence des cellules, notamment en limitant la production d'énergie. ^[5] . Des études montrent que les cellules sénescentes ont moins de NAD+ que de NADH dans leur cytoplasme, et que leur équilibre énergétique est perturbé. ^[5] .

Des études sur les cellules cutanées démontrent clairement cette relation. Un faible taux de NAD+ entraîne une sénescence en réduisant l'activité de SIRT1, ce qui diminue p63 et ralentit la croissance cellulaire. ^[8] . Mais l'ajout de NAD+ peut réduire les cellules sénescentes dans les fibroblastes cutanés ^[8] .

Le rôle du NAD+ dans le vieillissement est étroitement lié à ces trois processus. Chaque mécanisme renforce les autres dans un réseau complexe qui détermine la survie et la durée de vie des cellules.

Pourquoi les niveaux de NAD+ diminuent avec l'âge

« De loin, l'étude la plus importante (incluant 10 fois plus de personnes que les autres études combinées) a constaté une légère baisse du NAD+ dans le sang des personnes âgées » — Dr Michael Greger , Médecin et fondateur de NutritionFacts.org

Les taux de NAD+ diminuent régulièrement dans presque tous les tissus avec l'âge. Les scientifiques ont observé ce déclin chez les animaux et les humains. Les scanners cérébraux montrent que les personnes âgées présentent des concentrations de NAD+ plus faibles que les jeunes. ^[4] . Voyons pourquoi il devient plus difficile de maintenir des niveaux sains de NAD+ avec l’âge.

Suractivation des PARP et du CD38

Deux systèmes enzymatiques, les PARP et le CD38, jouent un rôle important dans l’accélération de la perte de NAD+ à mesure que nous vieillissons.

Les enzymes PARP, et en particulier PARP1, agissent comme des détecteurs de dommages à l'ADN et contribuent à protéger notre code génétique. L'activation de PARP1 est essentielle à la protection, mais elle a un coût. Lorsqu'elle détecte des dommages à l'ADN, PARP1 peut utiliser jusqu'à 90 % de NAD+ cellulaire ^[9] . Les dommages à l'ADN s'accumulent naturellement au fil du temps, de sorte que l'activité PARP augmente et utilise davantage de NAD+ ^[4] .

Une forte activation de PARP due à des dommages graves peut drainer le NAD+ et tuer les cellules ^[9] . Des recherches montrent que les neurones de rat déficients en réparation de l'ADN et les cellules de neuroblastome humain perdent plus de la moitié de leur NAD+ lorsque PARP1 reste actif. ^[10] . Cela crée une situation étrange dans laquelle la réparation de l’ADN, censée protéger les cellules, peut nuire à la production d’énergie en épuisant le NAD+.

Le CD38 apparaît comme le facteur le plus important dans la perte de NAD+ liée à l'âge ^[7] . Cette enzyme utilise le NAD+ pour fabriquer des molécules de signalisation calcique comme l'ADPR (son produit principal), le 2dADPR, le NAADP et le cADPR ^[9] .

Le CD38 reste silencieux lorsque nous sommes jeunes, mais augmente avec l'âge ^[9] . Les scientifiques ont constaté que le CD38 augmente dans de nombreux tissus au fil du temps ^[4] . Ceci est important parce que Les souris knockout CD38 ne présentent pas les baisses typiques liées à l'âge du NAD+ et de la fonction mitochondriale observées chez les souris normales ^[4] .

L'inflammation et le CD38 créent une boucle inquiétante. Les cellules vieillissantes émettent des signaux inflammatoires qui activent le CD38, principalement dans les cellules immunitaires. ^[7] . Cela accélère la dégradation du NAD+ et fait vieillir davantage de cellules, créant ce que les scientifiques appellent le « cercle vicieux du vieillissement ». ^[7] .

Déclin de l'efficacité du NAMPT et de la voie de récupération

Les niveaux de NAD+ ne chutent pas seulement en raison d'une consommation accrue. La capacité du corps à produire du NAD+, notamment par l'intermédiaire de voie de récupération — diminue beaucoup avec l’âge.

La voie de récupération recycle la nicotinamide (NAM) en NAD+ et constitue notre principale voie de production de NAD+ ^[11] . NAMPT se trouve au cœur de cette voie et contrôle l'étape clé de la production de NAD+ à partir de NAM ^[11] .

Les niveaux de NAMPT diminuent avec l'âge dans les tissus adipeux, les muscles, les cellules oculaires et certaines parties du cerveau ^[12] . Une étude sur les cellules oculaires a montré que la NAMPT correspondait au déclin du NAD+ lié à l'âge, suggérant qu'elle stimule la production de NAD+ dans ces cellules. ^[11] .

Plusieurs facteurs peuvent entraîner une diminution du NAMPT. Ce dernier suit des rythmes quotidiens qui s'affaiblissent avec l'âge, ce qui peut affecter ses taux. ^[4] . Les tissus humains et murins présentent une diminution naturelle de la NAMPT au fil du temps. ^[13] .

Cela crée une situation idéale : les cellules ont besoin de plus de NAD+ pour lutter contre le vieillissement, juste au moment où elles perdent leur capacité à le produire. Des études démontrent qu'un faible taux de NAMPT entraîne une diminution du NAD+ dans les tissus. ^[14] .

La correction du NAMPT aide : les souris avec un excès de NAMPT dans le tissu adipeux et celles traitées avec des particules de cellules de souris jeunes ont montré une meilleure activité, un meilleur sommeil, un meilleur contrôle de la glycémie et ont vécu plus longtemps. ^[12] . Cela montre pourquoi il est important de maintenir une production élevée de NAD+ pour un vieillissement en bonne santé.

Avantages du NAD+ pour l'énergie, la peau et la santé cérébrale

Les recherches montrent que le maintien d'un état optimal Niveaux de NAD+ apporte de nombreux bienfaits pour la santé, au-delà du simple fonctionnement cellulaire. Ces bienfaits vont du métabolisme énergétique de base à l'amélioration visible de la peau et à la protection de la santé cérébrale. Grâce à des études cliniques, les scientifiques continuent de découvrir les effets du NAD+ lorsqu'il retrouve son niveau de jeunesse.

Amélioration de la fonction mitochondriale et de la production d'ATP

Le NAD+ soutient le métabolisme énergétique cellulaire en participant aux réactions redox qui créent de l'ATP ^[3] . Cette coenzyme agit à la fois dans la glycolyse et dans la chaîne de transport d'électrons, rendant possible le transfert d'électrons pour la phosphorylation oxydative ^[15] .

Des études montrent que ramener le NAD+ à des niveaux normaux crée des avantages remarquables pour le métabolisme énergétique :

Boosté fonction mitochondriale , production accrue d'ATP et cellules souches musculaires de meilleure qualité ^[3]
Plus d'activation de SIRT1 et SIRT3, qui contrôlent la biogenèse mitochondriale et le recyclage des mitochondries endommagées ^[3]
De meilleurs marqueurs cardiovasculaires, notamment une pression artérielle systolique plus basse et une rigidité aortique moindre ^[3]

De plus, le NAD+ aide les cellules à se défendre contre le stress oxydatif. Des études montrent que les suppléments de NAD+ peuvent réduire le stress oxydatif élevé jusqu'à 20,57 % lorsqu'il est combiné avec des composés stimulants ^[16] , qui protège l’intégrité mitochondriale.

Rajeunissement de la peau via l'activation de SIRT1 et SIRT6

Les niveaux de NAD+ chutent d'environ 50 % tous les 20 ans ^[5] , ce qui accélère le vieillissement cutané. Cette réduction affecte également les sirtuines, en particulier SIRT1 et SIRT6, qui sont des régulateurs essentiels de la santé cellulaire du tissu cutané.

Des études montrent que l'application de NAD+ sur la peau peut protéger à la fois contre le vieillissement externe (dû à l'exposition aux UV) et contre les processus de vieillissement interne ^[16] . Cette protection se fait par :

Rajeunissement des cellules souches de la peau ^[5]
Meilleure autophagie grâce à l'activation des sirtuines ^[16]
Production accrue de collagène grâce à une synthèse accrue de fibroblastes ^[5]

Les observations cliniques suggèrent que la restauration du NAD+ crée une peau plus jeune et plus saine en réparant les dommages à l'ADN et en réduisant l'inflammation ^[5] .

Soutien cognitif et neuroprotection

Le NAD+ joue des rôles essentiels au-delà du simple métabolisme dans le cerveau, un organe qui a besoin de beaucoup d'énergie. Les scientifiques ont découvert effets neuroprotecteurs dans plusieurs études lorsque les niveaux de NAD+ sont rétablis ^[17] .

Le NAD+ aide à résoudre les problèmes cognitifs et à stopper l'inflammation cérébrale en protégeant les mitochondries et en réduisant les espèces réactives de l'oxygène ^[18] . Cela se produit en partie par la voie Sirt1/PGC-1α, qui crée davantage de mitochondries dans le cerveau ^[18] .

Les recherches montrent que les suppléments précurseurs de NAD+ peuvent :

Arrêter la perte de mémoire dans les modèles de test ^[17]
Aide aux problèmes cognitifs dans les modèles de maladies neurodégénératives ^[17]
Réduire l'inflammation cérébrale en modifiant l'activité microgliale ^[18]

Ces bienfaits pour le cerveau proviennent du pouvoir du NAD+ à stimuler la fonction mitochondriale, à réduire le stress oxydatif et à réduire l'inflammation ^[19] . Ces trois mécanismes connectés protègent la santé du cerveau à mesure que nous vieillissons.

Comment restaurer le NAD+ dans le corps : approches pratiques

Le NAD+ joue un rôle essentiel dans la santé cellulaire. Les scientifiques s'attachent désormais à trouver des moyens de restaurer ses niveaux en déclin dans la recherche anti-âge. La recherche a révélé plusieurs approches pratiques pour s'attaquer aux fonctions du NAD+ dans différents contextes.

Complémentation avec NR, NMN et NAM

Les suppléments de NAD+ pur ne fonctionnent pas bien car ils sont instables et le corps ne peut pas les absorber correctement ^[3] . L'attention s'est portée sur les composés précurseurs que votre corps convertit en NAD+ :

Nicotinamide riboside (NR) - Ce composé saute une étape dans la voie de biosynthèse du NAD+, ce qui le rend très efficace ^[20] . Des études montrent Le NR peut augmenter les niveaux de NAD+ dans le sang de 40 à 90 % en fonction du dosage ^[21] . Les essais cliniques confirment que des doses de NR allant jusqu'à 2 000 mg/jour sont sans danger pour l'homme. ^[21] .
Nicotinamide mononucléotide (NMN) - Votre corps n'a besoin que d'une seule étape pour convertir cela en NAD+ ^[2] . Des études cliniques ont montré que le NMN oral (300 mg par jour pendant 60 jours) augmentait le rapport NAD+/NADH intracellulaire ^[2] et a amélioré la santé métabolique. Les patients souffrant d'hypertension artérielle ont constaté une réduction de la pression systolique de 6,11 mmHg et de la pression diastolique de 3,56 mmHg. ^[1] .
Nicotinamide (NAM) - Cette forme de vitamine B3 utilise la voie de récupération mais s'arrête à l'étape limitante que NR contourne ^[20] .

Combinaison de précurseurs avec des inhibiteurs de CD38

Les suppléments précurseurs seuls pourraient ne pas résoudre le problème à long terme, car ils ne traitent pas des raisons pour lesquelles les niveaux de NAD+ chutent. ^[3] . Les scientifiques ont obtenu de meilleurs résultats en combinant des précurseurs avec des inhibiteurs de CD38 (CD38 est une enzyme consommatrice principale de NAD+).

Les inhibiteurs naturels du CD38 comprennent :

Apigénine On le trouve dans le persil, le céleri et les oignons. Il bloque le CD38 avec une CI50 de 10,3 μmol/L. ^[22] . Les recherches montrent qu'il augmente les niveaux intracellulaires de NAD+ en fonction de la dose ^[22] .
quercétine - Ce flavonoïde bloque le CD38 avec une CI50 d'environ 16,4 μmol/L dans les cellules ^[22] .
78c - Cet inhibiteur synthétique CD38 a presque doublé le NAD+ dans les cellules et a aidé les souris âgées à mieux traiter le glucose ^[23] .

Méthodes d'administration topiques, injectables et orales

Vous pouvez restaurer le NAD+ par différentes voies qui servent à des fins uniques :

Supplémentation orale - L'option la plus disponible et la plus abordable, bien que son absorption soit plus longue. Elle est particulièrement efficace pour améliorer la santé cellulaire de l'organisme. ^[3] .
Administration intraveineuse - Le NAD+ passe directement dans votre circulation sanguine pour des effets rapides ^[24] . Les médecins utilisent cette méthode avant les interventions esthétiques pour préparer les cellules ^[3] .
Application topique - Cela cible des zones spécifiques et fonctionne très bien pour le rajeunissement de la peau ^[3] .
Administration injectable - Cette méthode fonctionne bien avec les procédures esthétiques comme le microneedling ^[3] .
Spray nasal - Cela aide le NAD+ à atteindre les cellules cérébrales plus rapidement et aide si vous avez de graves problèmes de santé ^[25] .

Chaque méthode d'administration influence l'absorption et l'utilisation du NAD+ par votre organisme. La meilleure approche correspond à vos objectifs de santé, et parfois, la combinaison de méthodes offre une solution complète pour stimuler le NAD+ dans tout votre organisme. ^[3] .

Que dit la recherche sur la thérapie NAD+ ?

Soutien à la recherche Supplémentation en NAD+ Le nombre de cas ne cesse de croître. Les scientifiques ont mené des études sur des animaux et des humains. La thérapie NAD+ a suscité un vif intérêt parmi les chercheurs et les passionnés de santé.

Résultats précliniques chez la souris et le rat

Les recherches sur les animaux montrent des résultats prometteurs lorsque les niveaux de NAD+ sont rétablis grâce à des suppléments précurseurs. Boosters de NAD+ durée de vie prolongée chez plusieurs organismes modèles ^[26] . Les études ont révélé une meilleure fonction cardiaque, une meilleure réparation musculaire, une meilleure performance des mitochondries et des cellules souches, et des changements dans la façon dont les rongeurs traitent le glucose ^[6] . Des recherches sur le NAD+ ou son précurseur NMN ont montré une moindre hypertrophie cardiaque, une réduction des cicatrices et de meilleurs indicateurs d'insuffisance cardiaque dans différents modèles de souris. ^[27] . Les souris ayant reçu un traitement NMN (500 mg/kg) ont montré de meilleures contractions cardiaques et une meilleure production d'énergie du muscle cardiaque dans un modèle de cardiomyopathie ^[27] .

Essais humains sur les marqueurs métaboliques et inflammatoires

Les études animales semblent prometteuses, mais les essais sur l'homme montrent des résultats plus modestes. La recherche clinique a montré des augmentations variables de taux de NAD+ dans le sang avec des suppléments de NR. Les doses de 300 mg/jour approuvées par la FDA ont entraîné des augmentations modérées (40 à 59 %), tandis que des augmentations plus importantes ont nécessité des doses beaucoup plus élevées (1 000 à 2 000 mg/jour). ^[28] . Trois études qui ont mesuré le NAD+ dans le muscle squelettique n'ont constaté aucune augmentation, même à des doses élevées ^[28] .

En examinant les marqueurs de l'inflammation, deux études ont montré que le NR réduisait les niveaux d'IL-6, mais les effets sur d'autres marqueurs comme MCP-1 et TNF-α variaient ^[29] . Une étude a révélé que le traitement par NR diminuait l'expression des gènes IL-6 et IL-18 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique ^[29] . Cependant, les chercheurs soulignent que les précurseurs du NAD+ ne fonctionnent pas aussi bien chez l'homme que le prédisent les études animales. ^[8] .

Sécurité et tolérance des précurseurs du NAD+

Les précurseurs du NAD+ se sont avérés relativement sûrs. La FDA a accordé au NR le statut de « généralement reconnu comme sûr » et plusieurs organismes de réglementation l'ont approuvé. ^[6] . Les essais cliniques ont montré une bonne tolérance à des doses relativement élevées. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont bien supporté la dose de 1 000 mg deux fois par jour, prenant 97 % des capsules prescrites. ^[30] . Les études animales ont fixé la dose sans effet nocif observé (NOAEL) pour le NR à 300 mg/kg/jour. ^[6] . Les humains ont maintenant une limite supérieure de 3 mg/kg/jour à 3 ans (environ 180 mg/jour pour un adulte de 60 kg) ^[6] .

Conclusion

L'avenir de la recherche sur le NAD+ : équilibre entre promesses et points de vue

Le NAD+ joue un rôle essentiel en tant que pilier cellulaire qui influence la production d'énergie, la réparation de l'ADN et la résilience cellulaire globale. Autrefois considérée sous l'angle restreint des réactions redox, cette molécule fondamentale est aujourd'hui au cœur de la recherche en biologie du vieillissement. Les scientifiques ont démontré de manière incontestable le lien entre la baisse du taux de NAD+ et plusieurs signes du vieillissement, notamment le dysfonctionnement mitochondrial, l'instabilité génomique et l'augmentation de l'inflammation.

Plusieurs approches peuvent restaurer des taux de NAD+ en baisse. La supplémentation en précurseurs, notamment par des composés comme le NR, le NMN et le NAM, offre des interventions disponibles. Les thérapies combinées agissant à la fois sur les voies de production et de consommation semblent particulièrement prometteuses. Les personnes souhaitant soutenir leurs taux de NAD+ peuvent choisir parmi différents modes d'administration, chacun offrant des avantages spécifiques en fonction de leurs objectifs de santé.

La recherche clinique sur la thérapie NAD+ évolue avec des nuances importantes. Les études animales montrent des bénéfices remarquables, tandis que les essais sur l'homme révèlent des résultats plus modestes. Cette différence souligne la complexité du métabolisme humain et l'importance des approches individuelles de restauration du NAD+. Néanmoins, le profil de sécurité favorable des précurseurs du NAD+ suggère qu'ils pourraient être efficaces à long terme, avec un encadrement approprié.

Les scientifiques doivent s'attaquer à plusieurs questions non résolues. Les protocoles de dosage optimaux restent flous, notamment compte tenu des différences individuelles de réponse aux précurseurs du NAD+. Les chercheurs doivent identifier les populations susceptibles de bénéficier le plus des interventions NAD+. Les effets à long terme d'une supplémentation prolongée en NAD+ doivent être étudiés plus en détail afin de garantir à la fois leur innocuité et leur efficacité.

L'histoire du NAD+ est un mélange fascinant de science simple et d'applications pratiques en santé. Cette coenzyme est présente dans chaque cellule vivante et relie la santé métabolique, la production d'énergie et les mécanismes de réparation cellulaire selon des mécanismes que les scientifiques continuent de découvrir. Bien qu'il ne s'agisse pas d'une solution miracle contre le vieillissement, la restauration du NAD+ contribue à soutenir la résilience cellulaire à mesure que l'organisme vieillit. Comprendre l'action du NAD+ dans l'organisme est un excellent moyen d'acquérir des connaissances pour maintenir une fonction cellulaire optimale tout au long de la vie.

FAQ

Q1. Quel est l'impact du NAD+ sur le processus de vieillissement ? Les taux de NAD+ diminuent naturellement avec l'âge, contribuant à divers problèmes liés à l'âge. La restauration des taux de NAD+ par supplémentation a montré des bénéfices potentiels lors d'études animales et de certains essais cliniques, notamment une amélioration de la production d'énergie cellulaire, de la réparation de l'ADN et des fonctions métaboliques.

Q2. Quelles sont les principales fonctions du NAD+ dans l’organisme ? Le NAD+ joue un rôle crucial dans le métabolisme cellulaire, agissant comme coenzyme dans les réactions d'oxydoréduction et comme substrat pour les enzymes impliquées dans la réparation de l'ADN, l'expression génétique et la réponse au stress. Il est essentiel à la production d'énergie dans les mitochondries et influence divers processus cellulaires liés au vieillissement.

Q3. Comment le NAD+ contribue-t-il à la production d’énergie ? Le NAD+ est essentiel à la production d'énergie grâce à son rôle dans la chaîne de transport des électrons au sein des mitochondries. Il accepte et donne des électrons, alternant entre ses formes oxydée (NAD+) et réduite (NADH). Ce processus est crucial pour la production d'ATP, principale source d'énergie des cellules.

Q4. La supplémentation en NAD+ peut-elle améliorer la santé de la peau ? Le NAD+ participe à l'activation des sirtuines, notamment SIRT1 et SIRT6, qui jouent un rôle dans la santé et le rajeunissement de la peau. Certaines études suggèrent qu'une supplémentation en NAD+ pourrait favoriser la production de collagène, améliorer la réparation de l'ADN des cellules cutanées et potentiellement atténuer les signes visibles du vieillissement.

Q5. Quels sont les moyens les plus efficaces pour augmenter les niveaux de NAD+ ? Plusieurs approches peuvent contribuer à augmenter les taux de NAD+, notamment la supplémentation en précurseurs comme le nicotinamide riboside (NR) ou le nicotinamide mononucléotide (NMN). Leur association avec des inhibiteurs naturels du CD38 comme l'apigénine ou la quercétine peut améliorer l'efficacité. De plus, des facteurs liés au mode de vie, comme l'exercice physique et la restriction calorique, peuvent favoriser naturellement la production de NAD+.

Références