NAD avec NR : Stimule l’énergie cellulaire et offre des bienfaits anti-âge

NAD avec NR est un complément alimentaire qui soutient les niveaux de NAD⁺, une coenzyme essentielle à la production d'énergie, à la régénération cellulaire et au vieillissement. Il contient du nicotinamide riboside (NR), une forme moderne de vitamine B3 qui augmente efficacement les niveaux de NAD.

Qu'est-ce que le NAD et pourquoi est-il important ?

Le NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) est une coenzyme essentielle au métabolisme de toutes les cellules vivantes. Ce dinucléotide est constitué de deux nucléotides liés par leurs groupes phosphate. L'un contient une base adénine, l'autre du nicotinamide. Le NAD existe sous deux formes principales : une forme oxydée (NAD+) et une forme réduite (NADH). Ces formes sont indispensables au fonctionnement cellulaire et à la production d'énergie.

Le NAD agit comme coenzyme essentiel aux réactions d'oxydoréduction et alimente le métabolisme énergétique. Lors de ces réactions, le NAD+ capte des électrons d'autres molécules et est réduit en NADH. Ce transfert d'électrons permet au NAD de participer à des voies métaboliques majeures telles que la glycolyse, l'oxydation des acides gras et le cycle de l'acide citrique. Le rapport NAD+/NADH reflète l'état d'oxydoréduction et la santé globale de la cellule. Dans les tissus sains de mammifères, le rapport NAD+/NADH libre est généralement d'environ 700:1 dans le cytoplasme, créant ainsi des conditions optimales pour les réactions d'oxydation.

Le NAD+ ne se contente pas d'agir comme coenzyme redox. C'est un cofacteur essentiel pour des enzymes non redox dépendantes du NAD+, notamment les sirtuines, les poly(ADP-ribose) polymérases (PARP), CD38 et d'autres. Ces enzymes contribuent à la régulation de nombreuses fonctions cellulaires par le NAD+. La réparation de l'ADN, le remodelage de la chromatine, la sénescence cellulaire et la fonction des cellules immunitaires dépendent tous du NAD+. Lorsque ces enzymes consommatrices de NAD+ utilisent ce dernier comme substrat, elles produisent du nicotinamide (NAM) comme sous-produit.

Le NAD peut également être phosphorylé pour former du NADP+. Cette molécule accepte des hydrures pour former du NADPH, qui contribue à protéger contre le stress oxydatif. Le NADPH fournit également un pouvoir réducteur nécessaire à la synthèse des acides gras et d'autres molécules.

Avec l'âge, les niveaux de NAD+ diminuent dans les tissus et les cellules de nombreuses espèces, y compris les rongeurs et les humains. Les scientifiques ont observé cette diminution du NAD+ liée à l'âge dans le foie, la peau, le cerveau, le plasma, les muscles squelettiques et les macrophages dérivés des monocytes chez l'humain. Ce déclin entraîne de nombreux problèmes liés à l'âge, tels que le déclin cognitif, le cancer, les maladies métaboliques, la sarcopénie et la fragilité.

Les cellules peuvent synthétiser du NAD+ par plusieurs voies : la voie de novo à partir du tryptophane, la voie de Preiss-Handler à partir de l’acide nicotinique et la voie de récupération qui réutilise le nicotinamide. Le nicotinamide riboside (NR) peut également être converti en NMN par phosphorylation. Le NMN emprunte ensuite la voie de récupération pour synthétiser du NAD+.

L'importance du NAD+ pour la santé humaine est manifeste lorsqu'on examine les maladies génétiques dues à des anomalies de sa production. Ces maladies ont souvent des conséquences cliniques graves. La recherche montre que l'augmentation des niveaux de NAD+ par la supplémentation pourrait contribuer au traitement de diverses affections, notamment les maladies neurodégénératives, les maladies métaboliques et les complications liées à l'âge.

Qu'est-ce que NR et comment prend-il en charge NAD ?

_{Source de l'image : ResearchGate}

Le nicotinamide riboside (NR) est une forme de pyridine-nucléoside de vitamine B3 qui agit comme précurseur direct du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+). Ce composé naturel suscite un vif intérêt chez les scientifiques car il augmente les niveaux de NAD+ en court-circuitant plusieurs étapes enzymatiques nécessaires à d'autres précurseurs. Le NR participe à la biosynthèse du NAD+ via des voies métaboliques spécifiques qui aboutissent à une augmentation des niveaux de NAD+ cellulaire.

Le NR pénètre dans les cellules via les transporteurs de nucléosides équilibratifs (ENT). Les nicotinamide riboside kinases (NRK1 et NRK2) le phosphorylent ensuite pour former le nicotinamide mononucléotide (NMN). Les nicotinamide mononucléotide adénylyltransférases (NMNAT) convertissent le NMN en NAD+. Cette voie métabolique permet au NR de contourner l'étape limitante catalysée par la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT), étape que doivent franchir d'autres précurseurs du NAD+ comme le nicotinamide.

De nombreuses études ont démontré l'efficacité du NR pour soutenir la biosynthèse du NAD+. La supplémentation orale en NR augmente les taux de NAD+ dans tous les types de tissus, améliore l'activité des sirtuines et renforce la fonction mitochondriale. Des essais cliniques ont prouvé que des doses quotidiennes de NR comprises entre 250 mg et 2 000 mg augmentent efficacement les taux de NAD+ sanguin. Une étude a révélé que la supplémentation en NR (500 mg deux fois par jour) augmentait les taux de NAD+ dans les cellules mononucléaires du sang périphérique d'environ 60 %.

Le NR présente une excellente biodisponibilité et une bonne tolérance par rapport aux autres précurseurs du NAD+. Des suppléments de NR ont été pris sans danger à des doses allant jusqu'à 2 000 mg par jour pendant 20 semaines. Le NR bénéficie également du statut GRAS (généralement reconnu comme sûr), ce qui soutient son utilisation comme intervention thérapeutique.

La distribution des enzymes NRK dans les tissus influence l'efficacité avec laquelle le NR soutient la synthèse de NAD+ dans différents organes. Les tissus hépatiques et rénaux expriment principalement la NRK1, tandis que le tissu musculaire exprime davantage la NRK2, notamment en cas de stress métabolique ou de lésions cellulaires. L'utilisation du NR varie selon les tissus, en fonction de leurs besoins métaboliques et des concentrations enzymatiques.

La flexibilité métabolique du NR en fait un précurseur efficace du NAD+. Outre la phosphorylation directe, la purine nucléoside phosphorylase peut convertir le NR en nicotinamide par déribosylation. Le nicotinamide emprunte ensuite la voie de récupération classique pour synthétiser le NAD+.

Comment le NAD avec NR soutient la production d'énergie

_{Source de l'image : Demandez aux scientifiques}

Le mécanisme de production d'énergie cellulaire dépend du NAD+, et la NR joue un rôle essentiel dans le fonctionnement mitochondrial. La NR pénètre dans les cellules et augmente les niveaux de NAD+, qui agit comme coenzyme fondamental pour de nombreuses voies métaboliques génératrices d'énergie.

Rôle dans les mitochondries

Les mitochondries présentent une concentration en NAD+ remarquablement plus élevée que les autres compartiments cellulaires. Le NAD+ mitochondrial représente jusqu'à 70 % du pool cellulaire total de NAD+. Cette différence de concentration est importante car les mitochondries ont besoin d'une quantité substantielle de NAD+ pour trois processus vitaux : le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA), la β-oxydation des acides gras et la phosphorylation oxydative. Le NAD+ est réduit en NADH à plusieurs étapes du cycle TCA dans la matrice mitochondriale. Ces étapes comprennent des réactions catalysées par l'isocitrate déshydrogénase (IDH3), l'α-cétoglutarate déshydrogénase (KGDH) et la malate déshydrogénase (MDH2), toutes dépendantes du NAD+. Le cycle TCA peut produire huit molécules de NADH par molécule de glucose dans des conditions d'oxygénation optimales.

La membrane mitochondriale externe reste poreuse, mais la membrane interne est imperméable au NADH. Des systèmes de transport spécialisés, comme la navette malate-aspartate et la navette glycérol-3-phosphate, permettent le transfert d'électrons du NADH cytosolique vers les mitochondries. Ces navettes contribuent au maintien de rapports NAD+/NADH distincts entre le cytoplasme (généralement 700:1) et les mitochondries (environ 7-8:1).

génération d'ATP

Le NADH agit comme principal donneur d'électrons au complexe I (NADH:ubiquinone oxydoréductase) de la chaîne de transport d'électrons (CTE) mitochondriale. Les électrons circulent à travers les composants de la CTE : l'ubiquinone (coenzyme Q10), le complexe III, le cytochrome c et le complexe IV. Ce flux est couplé au pompage de protons à travers la membrane mitochondriale interne. Le retour des protons à travers l'ATP synthase F0F1 crée un gradient qui stimule la synthèse d'ATP. La supplémentation en NR soutient ce mécanisme de production d'énergie en maintenant des niveaux adéquats de NAD+.

Cycle NAD+/NADH

Le rapport NAD+/NADH reflète l'état métabolique et la santé des cellules. Cet équilibre joue un rôle essentiel dans la régulation des flux métaboliques tels que la glycolyse et le cycle de Krebs. Une carence en NAD+ peut entraîner la mort cellulaire et, par conséquent, une défaillance bioénergétique des mitochondries.

Le NADH inhibe l'isocitrate déshydrogénase, protégeant ainsi contre la surcharge de la chaîne respiratoire et la production excessive d'espèces réactives de l'oxygène. La supplémentation en NR normalise le rapport NAD+/NADH myocardique et protège contre le remodelage cardiaque délétère. Les mitochondries privilégient le NR comme précurseur du NAD+, et ses effets dépendent largement de l'activité des sirtuines mitochondriales.

La supplémentation en NR favorise le recyclage continu du NAD+ et du NADH. Cette stimulation augmente la quantité de NAD+ disponible, ce qui améliore la fonction mitochondriale et la production d'énergie cellulaire.

Effets anti-âge du NAD avec NR

Le NAD associé au NR présente des propriétés anti-âge remarquables en luttant contre le déclin biologique lié à l'âge au niveau cellulaire. Les niveaux de NAD+ dans notre organisme diminuent naturellement avec l'âge, ce qui entraîne de nombreux signes de vieillissement et des problèmes de santé associés.

Activation des sirtuines

Les sirtuines régulent le vieillissement et la longévité chez de nombreux organismes. Ces protéines agissent comme des régulateurs métaboliques clés, contrôlant le métabolisme, la réparation de l'ADN, la réponse au stress et le rythme circadien. Cette famille comprend sept membres (SIRT1 à 7) localisés dans différentes parties de la cellule. Les SIRT1, 6 et 7 se trouvent dans le noyau, la SIRT2 dans le cytoplasme et les SIRT3 à 5 dans les mitochondries. Ces désacétylases NAD+-dépendantes nécessitent une quantité suffisante de NAD+ pour fonctionner correctement.

Les suppléments de NR activent ces protéines de longévité en augmentant les niveaux de NAD +. Par exemple, lorsque le NR active la SIRT1, il bloque les effets du stress oxydatif, favorise la sécrétion d'insuline et protège contre l'insulinorésistance. L'activation de la SIRT1 diminue également la pression artérielle systolique et la rigidité aortique, des indicateurs essentiels de la santé cardiaque.

Réparation cellulaire et longévité

Les effets anti-âge du NAD associé au NR proviennent principalement de son rôle dans le maintien de la stabilité génomique. Des scientifiques ont administré du NR à des souris dès l'âge de 24 mois (un âge très avancé pour les souris). Les résultats ont montré une augmentation modeste mais significative de 5 % de leur durée de vie. Cet allongement de la durée de vie est lié à la capacité du NR à déclencher des mécanismes de réparation dans tout l'organisme.

Le NAD+ agit comme cofacteur essentiel des poly(ADP-ribose) polymérases (PARP). Ces protéines détectent et réparent les lésions de l'ADN. Chez les organismes vieillissants, on observe une forte activation des PARP associée à de faibles niveaux de NAD+. Les compléments alimentaires NR rétablissent les niveaux de NAD+. Ce regain d'activité améliore les capacités de réparation de l'ADN de l'organisme tout en activant les sirtuines, qui contribuent au maintien de la santé cellulaire et de la longévité.

Réduction du stress oxydatif

Les molécules de NAD contribuent à limiter le stress oxydatif, un facteur clé du vieillissement. Le NAD+ améliore la capacité antioxydante cellulaire par l'activation de la SIRT3. Ce processus augmente l'activité de la superoxyde dismutase 2 (SOD2) et de la catalase, deux enzymes antioxydantes puissantes.

SIRT3 désacétyle l'isocitrate déshydrogénase 2 (IDH2). Ceci augmente la production mitochondriale de NADPH et les niveaux de glutathion, principal antioxydant cellulaire de l'organisme. L'activation de SIRT1 stimule également l'expression de gènes protecteurs contre le stress oxydatif, notamment la catalase, Sod1 et Sod2.

Ces mécanismes permettent au NAD associé au NR de réduire l'inflammation chronique (un signe de vieillissement). Ils améliorent également les fonctions métaboliques et aident les cellules à résister aux dommages oxydatifs.

Moyens d'augmenter naturellement le NAD

Les méthodes naturelles peuvent augmenter les niveaux de NAD+ dans votre corps et offrent des moyens accessibles de soutenir la santé cellulaire et la production d'énergie.

Exercice et jeûne

L'activité physique stimule fortement la production de NAD+ grâce à de multiples mécanismes. L'exercice active des enzymes dépendantes du NAD+, notamment les sirtuines, et incite les cellules à produire davantage de mitochondries. Les activités cardiovasculaires comme la course à pied, la natation, le cyclisme et la musculation stimulent les processus métaboliques qui utilisent le NAD+. Pour des résultats optimaux, la régularité est plus importante que l'intensité. Les recommandations standard préconisent environ 150 minutes d'exercice modéré par semaine.

Votre corps augmente sa production de NAD+ lorsque vous pratiquez le jeûne intermittent, ce qui déclenche des réponses cellulaires au stress activant les sirtuines grâce au NAD+. Voici quelques protocoles de jeûne populaires :

• Approche 16:8 (jeûne de 16 heures suivi d'une fenêtre d'alimentation de 8 heures)

• Régime 5:2 (cinq jours d'alimentation normale, deux jours de restriction calorique)

• Jeûne de 24 heures une ou deux fois par semaine

Des études montrent que prendre ses repas pendant les heures actives de la journée pourrait être plus bénéfique que de les prendre la nuit.

une alimentation saine

Les aliments riches en précurseurs de NAD+ favorisent la biosynthèse naturelle. Le tryptophane, la niacine (vitamine B3 ) et le nicotinamide riboside sont naturellement présents dans tous types d'aliments. La dinde, le poulet, le poisson, les céréales complètes et les produits laitiers contiennent de précieux précurseurs de NAD+. Le lait de vache est riche en nicotinamide riboside. Les scientifiques ont également trouvé du NMN et du NR dans les légumes, la viande et les boissons fermentées.

Le NAD+ est présent dans les aliments et boissons fermentés comme la choucroute, le kéfir et le kombucha. Les céréales complètes, le poisson (en particulier les sardines, le saumon et le thon), les légumes verts (petits pois et asperges) et les champignons (notamment les champignons de Paris) en sont également bénéfiques.

Supplémentation en NR

Les suppléments de nicotinamide riboside augmentent efficacement les niveaux de NAD+ dans tous les types de tissus. Des essais cliniques ont montré que la prise de 500 mg de NR deux fois par jour accroît le taux de NAD+ dans les cellules mononucléaires du sang périphérique d'environ 60 %. Des études de sécurité confirment que le NR est bien toléré à des doses allant jusqu'à 2 000 mg par jour pendant une durée maximale de 20 semaines.

La supplémentation en NR pourrait réduire les marqueurs inflammatoires au-delà de l'augmentation directe du NAD+. Des études révèlent une diminution de l'expression des interleukines 6 et 18 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique après administration de NR. La réponse à la NR par voie orale varie d'une personne à l'autre, probablement en raison de variations dans la composition du microbiote intestinal.

Avenir du NAD et du NR en sciences de la santé

La recherche sur le NAD avec NR a connu une croissance rapide ces dernières années. Les scientifiques le considèrent désormais comme une cible thérapeutique prometteuse qui pourrait aider à traiter de nombreuses affections liées à l'âge.

Recherche en cours

Les scientifiques ont axé leurs essais cliniques sur trois principaux moyens d'augmenter les niveaux de NAD+ : la supplémentation en précurseurs de NAD+, l'activation des enzymes de biosynthèse du NAD+ et la prévention de sa dégradation. La plupart des essais cliniques sur les suppléments de NAD+ ciblent les maladies neurodégénératives telles que les maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Les équipes de recherche étudient également ses effets sur l'obésité et le diabète de type 2. Plusieurs essais visent à déterminer si le nicotinamide riboside peut améliorer les fonctions cognitives des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs utilisent des techniques avancées comme la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire du phosphore 31 (31P-MRS) pour déterminer la dose optimale permettant d'augmenter les niveaux de NAD+ cérébraux. De plus, de nouvelles études examinent l'effet du NR sur la progression de la maladie de Parkinson, en s'appuyant sur des recherches antérieures qui ont montré que le NR augmente les niveaux de NAD+ cérébraux.

Potentiel dans les maladies liées à l'âge

La restauration du NAD+ est prometteuse pour diverses pathologies. Des données cliniques suggèrent que les précurseurs du NAD+ pourraient améliorer la fonction rénale, les performances musculaires et la santé cardiaque. Chez des souris âgées traitées par NMN (500 mg/kg/j pendant 7 jours), on a observé une inversion des modifications musculaires liées à l'âge. Leur fonction mitochondriale s'est améliorée tandis que l'inflammation a diminué. L'administration de NMN (environ 300 mg/kg/j pendant 8 semaines) a également amélioré la vasodilatation endothélium-dépendante et réduit la rigidité artérielle. Malgré ces résultats précliniques encourageants, les scientifiques mettent en garde contre les risques potentiels liés à l'augmentation des taux de NAD+. Parmi ceux-ci figurent l'accumulation de métabolites toxiques, la formation de tumeurs et le vieillissement cellulaire accéléré. Des études futures devront déterminer les doses optimales, la durée du traitement et son innocuité à long terme.

Points clés à retenir

Le NAD associé au NR représente une approche puissante de la santé cellulaire, offrant des avantages scientifiquement prouvés pour la production d'énergie et le vieillissement en bonne santé grâce à une supplémentation ciblée et à des interventions sur le mode de vie.

• Les niveaux de NAD+ diminuent naturellement avec l'âge dans tous les tissus, contribuant au dysfonctionnement cellulaire, à la réduction de la production d'énergie et aux maladies liées à l'âge

• Le riboside de nicotinamide (NR) contourne efficacement les goulets d'étranglement métaboliques pour augmenter les niveaux de NAD+ jusqu'à 60 % dans les études cliniques.

• Un taux accru de NAD+ favorise la fonction mitochondriale, la production d'ATP et active les sirtuines, des protéines de longévité essentielles à la réparation cellulaire.

• Pour augmenter naturellement leur taux de NAD+, les aliments suivants sont recommandés : exercice physique régulier, jeûne intermittent et consommation d’aliments riches en précurseurs de vitamine B3, comme le poisson et les produits laitiers.

• Les essais cliniques montrent que la supplémentation en NR (500 mg deux fois par jour) est sûre et bien tolérée, avec des applications prometteuses pour les maladies neurodégénératives.

La convergence des approches de vie naturelles avec une supplémentation ciblée en NR offre une stratégie globale pour maintenir l'énergie cellulaire et soutenir les processus de vieillissement sains.

FAQ

Q1. Quelle est l'efficacité du NAD+ associé au NR pour lutter contre le vieillissement ? Le NAD+ associé au NR présente des effets anti-âge prometteurs en favorisant la santé cellulaire et la production d'énergie. Il active les sirtuines, protéines de longévité, renforce les mécanismes de réparation de l'ADN et réduit le stress oxydatif. Bien qu'il ne s'agisse pas d'une solution miracle, il peut contribuer à la vitalité générale et ralentir certains aspects du vieillissement.

Q2. Est-il sans danger de prendre simultanément des suppléments de NAD+ et de NR ? La prise simultanée de suppléments de NAD+ et de NR est généralement considérée comme sûre et peut même être bénéfique. Différentes cellules et différents tissus peuvent préférer différents précurseurs ; leur association pourrait donc assurer une augmentation plus globale des niveaux de NAD+ dans divers types cellulaires. Cependant, il est toujours préférable de consulter un professionnel de la santé avant de commencer toute nouvelle supplémentation.

Q3. Quels sont les principaux avantages d'une supplémentation en NAD+ avec NR ? Une supplémentation en NAD+ avec NR offre plusieurs avantages potentiels, notamment une meilleure production d'énergie, une santé cardiovasculaire renforcée et un soutien aux mécanismes de réparation cellulaire. Elle peut également contribuer au maintien des fonctions cognitives, à la réduction de l'inflammation et au maintien d'une bonne santé métabolique globale. Ces bienfaits découlent du rôle crucial du NAD+ dans de nombreux processus cellulaires.

Q4. La supplémentation en NAD+ peut-elle améliorer l'apparence physique ? Bien que la supplémentation en NAD+ ne cible pas directement les problèmes esthétiques comme les rides, elle peut contribuer indirectement à une apparence plus jeune. En favorisant la santé cellulaire, la production d'énergie et les mécanismes de réparation, le NAD+ peut améliorer la qualité de la peau, le sommeil et réduire l'inflammation. L'ensemble de ces facteurs contribue à un teint plus éclatant et une apparence plus saine.

Q5. Quels sont les moyens naturels d'augmenter les niveaux de NAD+ ? Plusieurs méthodes naturelles peuvent contribuer à augmenter les niveaux de NAD+. L'exercice physique régulier, en particulier une combinaison d'exercices cardiovasculaires et de musculation, peut stimuler la production de NAD+. Le jeûne intermittent ou l'alimentation à horaires restreints peuvent également déclencher des réponses cellulaires qui augmentent le NAD+. De plus, la consommation d'aliments riches en précurseurs de NAD+, tels que le poisson, les produits laitiers et les céréales complètes, peut favoriser la biosynthèse naturelle du NAD+.