NAD versus NMN : comment ils agissent ensemble pour lutter contre le vieillissement et favoriser la longévité

Ces derniers temps, les scientifiques s'intéressent de plus en plus à la différence entre le NAD et le NMN . Les recherches montrent que les niveaux de NAD⁺ diminuent significativement avec l'âge , et cette baisse n'est pas qu'une simple variation numérique : elle représente un changement fondamental au sein de nos cellules, susceptible d'influencer la façon dont notre organisme gère le vieillissement et les maladies qui y sont liées. Comprendre les différences entre le NAD et le NMN est essentiel pour préserver le bon fonctionnement cellulaire et favoriser la longévité.

Le NAD+ agit comme une coenzyme essentielle dans nos cellules. Il contribue au métabolisme cellulaire et agit en synergie avec des enzymes qui modulent le processus de vieillissement. Les études sur les compléments de NAD+ présentent des résultats prometteurs. Lorsque les niveaux de NAD+ reviennent à la normale, on observe une amélioration de la santé cardiovasculaire et de divers troubles métaboliques. Il contribue également à améliorer la sensibilité à l'insuline, ce qui est bénéfique aux personnes atteintes de prédiabète. Les compléments de NAD+ classiques sont mal absorbés par l'organisme. C'est pourquoi les scientifiques ont mis au point des systèmes d'administration liposomaux de NAD+. Ces nouveaux systèmes protègent le NAD+ de la dégradation gastrique et sont 5,32 fois plus efficaces que les compléments classiques.

Cet article examine le fonctionnement conjoint du NAD+ et du NMN (l'un de ses précurseurs). Nous découvrirons leurs différences et comment ils contribuent aux stratégies anti-âge et de longévité.

Comparaison scientifique du NAD et du NMN

_{Source de l'image : ResearchGate}

Les scientifiques ont découvert le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) en 1906. Ce qui n'était au départ qu'un simple composant de fermentation est devenu une molécule essentielle à la compréhension des interactions entre le NAD+ et le NADH . Cette coenzyme existe sous deux formes : oxydée (NAD+) et réduite (NADH). Ces deux formes sont indispensables aux processus énergétiques cellulaires et aux voies de signalisation.

NAD+ et NMN dans le métabolisme cellulaire

Le NAD+ régule le métabolisme cellulaire et agit à la fois comme coenzyme pour les réactions d'oxydoréduction et comme substrat pour certaines enzymes. Ces enzymes influencent la stabilité génomique et la santé métabolique. Notre organisme produit naturellement du NAD+, mais sa concentration diminue avec l'âge. À la quarantaine, nous n'avons plus que la moitié du taux de NAD+ que nous avions dans notre jeunesse.

Le nicotinamide mononucléotide (NMN) joue un rôle essentiel dans la biosynthèse du NAD+. La voie de récupération débute lorsque l'enzyme nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) convertit le nicotinamide (NAM) en NMN. Ensuite, la nicotinamide mononucléotide adénylyltransférase (NMNAT) transforme le NMN en NAD+. La plupart des types cellulaires dépendent de cette voie comme principale source de NAD+.

Des recherches montrent que les cellules peuvent absorber directement le NMN grâce à un transporteur spécifique appelé Slc12a8. Ce transporteur est 100 fois plus abondant dans l'intestin grêle que dans le cerveau ou le tissu adipeux. Les cellules peuvent également convertir le NMN en nicotinamide riboside (NR) avant son entrée dans les cellules, puis le reconvertir en NMN à l'intérieur de celles-ci.

Rôle dans les réactions d'oxydoréduction et la production d'ATP

Le rôle fondamental du NAD+ dans le métabolisme consiste à accepter un ion hydrure (H-) pour former du NADH. Ce processus alimente le métabolisme central du carbone et rend le NAD+ indispensable à la production d'énergie.

Le NAD+ catalyse les réactions enzymatiques de la glycolyse. Ces réactions nécessitent la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) et la lactate déshydrogénase (LDH). Le NADH issu de ces réactions et du cycle de l'acide tricarboxylique (cycle de Krebs) cède des électrons à la chaîne de transport d'électrons mitochondriale. Ce processus produit de l'ATP par phosphorylation oxydative.

Le NAD+ ne se contente pas de contribuer au métabolisme énergétique. Une fois phosphorylé, il devient NADP+. Associé au NADPH, il maintient l'équilibre redox et participe à la synthèse des acides gras et des acides nucléiques.

Comment le NAD+ et le NMN influencent les mécanismes du vieillissement

Le NAD+ influence le vieillissement par l'intermédiaire de trois classes d'enzymes :

• Sirtuines (SIRT1-7) - Déacétylases NAD+-dépendantes qui régulent le métabolisme et la résistance au stress

• Les poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) sont impliquées dans la réparation de l'ADN.

• CD38 et d'autres NAD+ glycohydrolases contribuent à la dégradation du NAD+

Avec l'âge, le taux de NAD+ diminue dans de nombreux tissus, notamment la peau, le sang, le foie, les muscles et le cerveau. Plusieurs facteurs expliquent cette baisse : des enzymes comme la CD38 consomment davantage de NAD+, et la voie NAMPT recycle moins de NAD+.

Une baisse du taux de NAD+ entraîne des signes courants du vieillissement : troubles métaboliques, inflammation, vieillissement cellulaire et dégénérescence des cellules cérébrales. Ainsi, l’augmentation du NAD + par la supplémentation en NMN a donné des résultats impressionnants lors des premières études. Parmi les bénéfices, on note une meilleure régulation du métabolisme du glucose, une fonction mitochondriale améliorée et une sensibilité accrue à l’insuline.

Les animaux âgés réagissent mieux aux suppléments de NMN que les plus jeunes. Cela suggère que la supplémentation en NAD+ pourrait être la solution la plus efficace pour traiter le déclin lié à l'âge.

Pourquoi les niveaux de NAD+ diminuent-ils avec l'âge ?

_{Source de l'image : ResearchGate}

Le débat entre NAD et NMN porte sur la diminution du taux de NAD+ dans notre organisme avec l'âge. Il ne s'agit pas d'une simple carence en vitamines. Ce déclin est dû à l'aggravation de plusieurs processus biologiques au fil du temps. Découvrons ces processus pour comprendre comment les suppléments de NAD pourraient contribuer à lutter contre le vieillissement.

Consommation accrue par des enzymes comme CD38

La CD38 est l'enzyme principale qui dégrade le NAD+ dans les tissus des mammifères. Présente sur les cellules immunitaires et d'autres types de tissus, elle transforme le NAD+ en ADP-ribose cyclique et en nicotinamide. Des études montrent que les niveaux et l'activité de la protéine CD38 augmentent fortement avec l'âge dans le foie, le tissu adipeux blanc, la rate et les muscles squelettiques.

Le lien entre l'activité de CD38 et les niveaux de NAD+ est révélateur. Ils présentent une relation inverse, avec des coefficients de corrélation compris entre -0,95 et -0,99. Autrement dit, une activité élevée de CD38 entraîne une diminution du taux de NAD+. Les tissus de souris dépourvues de CD38 contiennent 10 à 20 fois plus de NAD+ que ceux de souris normales. Ceci illustre l'importance de CD38 dans la régulation de l'équilibre du NAD+.

Les souris dépourvues de CD38 conservent des niveaux de NAD+ stables tout au long de leur vie. Chez les souris normales, ces niveaux diminuent. Les scientifiques pensent que le blocage de CD38 pourrait contribuer au maintien des bienfaits du NAD+ au cours du vieillissement.

Réduction du recyclage via la voie NAMPT

La baisse du taux de NAD+ ne s'explique pas seulement par une consommation plus rapide ; notre organisme en produit également moins. L'enzyme NAMPT contrôle la principale voie de recyclage du NAD+ en transformant la nicotinamide en NMN. Le taux et l'activité de la NAMPT diminuent avec l'âge.

Nos organes perdent entre 10 et 50 % de leur NAD+ au cours de notre vie adulte. Cela engendre des problèmes à tous les niveaux : les cellules ne produisent plus d’énergie correctement, la réparation de l’ADN est ralentie et ces dysfonctionnements sont à l’origine de maladies liées à l’âge.

Notre organisme peut produire du NAD+ par plusieurs voies. La voie NAMPT est la plus efficace. Son déclin avec l'âge réduit considérablement la disponibilité du NAD+. La production de NAMPT suit nos rythmes circadiens ; un mauvais sommeil chez les personnes âgées peut donc aggraver la situation.

Impact de l'inflammation chronique et des lésions de l'ADN

L'inflammation chronique se situe au carrefour de l'utilisation et de la production de NAD+. Des chercheurs du Buck Institute ont découvert que l'inflammation provoque directement une diminution du NAD+, créant ainsi un cercle vicieux. Les tissus vieillissants accumulent des cellules sénescentes qui libèrent des protéines inflammatoires (SASP). Ces protéines stimulent la production de CD38 par les cellules immunitaires.

Les lésions de l'ADN entraînent également une consommation de NAD+ par l'activation des enzymes PARP. Ces enzymes peuvent utiliser jusqu'à 90 % du NAD+ disponible lors de la réparation de l'ADN. Ceci explique pourquoi, dans des conditions de stress oxydatif élevé, le NAD+ s'épuise plus rapidement.

Le lien entre inflammation et NAD+ soulève de sérieuses inquiétudes. Les cellules ont besoin de NAD+ pour alimenter les sirtuines, des enzymes essentielles à leur bon fonctionnement. L'inflammation chronique crée un contexte propice à une surconsommation de NAD+ par les cellules, précisément au moment où elles en ont le plus besoin.

Ces mécanismes expliquent pourquoi la prise de suppléments de NAD+ seuls ne suffit pas toujours. Un scientifique l'a bien résumé : « Remplir l'évier sans réparer la fuite ne résoudra pas le problème. » C'est pourquoi les stratégies anti-âge efficaces associent souvent des stimulateurs de NAD+ à des composés anti-inflammatoires ou inhibiteurs de CD38.

Comparaison des suppléments de NAD+ et de NMN

Comprendre comment les cellules absorbent les suppléments de NAD et de NMN est essentiel pour obtenir des résultats optimaux. Ces deux molécules agissent différemment dans l'organisme, ce qui influence leur efficacité en tant que compléments alimentaires.

différences de biodisponibilité et d'absorption

La différence de taille entre le NMN et le NAD + influence leur absorption. Le NMN pèse environ 334 grammes par mole, tandis que le NAD+ est presque deux fois plus lourd, à 663 grammes par mole. La plus petite taille du NMN lui permet de traverser facilement les membranes cellulaires. Les scientifiques ont découvert un transporteur spécifique du NMN, appelé Slc12a8, actif dans l'intestin grêle et qui facilite son absorption directe par les cellules.

L'absorption orale du NAD+ pose davantage de problèmes. Sa grande taille et son instabilité entraînent une dégradation rapide lors de la digestion, ce qui le rend peu efficace comme complément alimentaire oral. Le NMN et le NAD+ sont tous deux métabolisés par le foie après ingestion, mais le NMN reste plus stable.

Administration orale, intraveineuse ou liposomale

Le NMN présente une bonne absorption par voie orale : son taux sanguin augmente en seulement 2,5 minutes. Le principal inconvénient de la supplémentation orale en NAD est qu'une grande partie est dégradée dans l'intestin et le foie.

L'administration de NAD+ ou de NMN par voie intraveineuse permet de contourner ces obstacles digestifs. Une perfusion intraveineuse continue de NAD+ a augmenté les taux plasmatiques de NAD+ de 398 % après 6 heures. L'administration intraveineuse de NMN a également augmenté les taux sanguins de NAD+ sans endommager les cellules sanguines.

L'administration liposomale consiste à encapsuler les nutriments dans des particules lipidiques afin de les protéger pendant la digestion. Bien que les entreprises la présentent comme une solution supérieure, peu d'études comparent le NAD+ liposomal aux formes classiques. Une étude a montré que le NMN liposomal augmentait les taux de NAD+ sanguin de 83 à 84 % de plus que le NMN classique après 4 semaines.

Preuves cliniques des bienfaits du NAD+ et du NMN

Des essais cliniques chez l'humain confirment l'efficacité du NMN. Une étude de 12 semaines a montré que des personnes en bonne santé prenant 250 mg/jour de NMN présentaient des taux de NAD+ sanguin plus élevés, sans effets secondaires. Une autre étude a révélé que des doses quotidiennes de NMN (300 à 900 mg) augmentaient les taux de NAD+ sanguin davantage qu'un placebo après 30 et 60 jours, la dose de 600 mg étant la plus efficace.

Concernant les bienfaits du NMN , des études montrent que les suppléments améliorent la sensibilité à l'insuline d'environ 50 % chez les femmes prédiabétiques. Les personnes prenant du NMN ont également parcouru une plus grande distance lors du test de marche de six minutes que celles qui n'en prenaient pas.

Au final, les recherches indiquent que le NMN est le meilleur complément oral, tandis que l'administration intraveineuse reste le moyen le plus rapide d'augmenter les niveaux de NAD+.

Comment le NAD+ et le NMN influencent la longévité

Le débat entre NAD et NMN dépasse le cadre de la biochimie. Ces molécules ont des effets profonds sur le vieillissement cellulaire. La recherche montre qu'elles influencent considérablement de nombreux systèmes de l'organisme et contribuent à prolonger la durée de vie et la durée de vie en bonne santé.

Effets sur la fonction mitochondriale

Le dysfonctionnement mitochondrial est un marqueur fondamental du vieillissement. L'administration de NMN augmente les réserves mitochondriales de NAD+ jusqu'à 24 heures après le traitement. Cette augmentation active la SIRT3, ce qui entraîne une diminution généralisée de l'acétylation des protéines mitochondriales. Ces modifications réduisent la fragmentation des mitochondries car la protéine de fission phosphorylée (pDrp1) interagit moins avec elles.

Le traitement au NMN améliore également le potentiel membranaire mitochondrial tout en réduisant les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène. Le tissu cérébral ayant besoin de beaucoup d'oxygène, ces effets sont essentiels. Une seule dose de NMN (62,5 mg/kg) augmente les réserves d'ATP de l'hippocampe de plus de 30 %, ce qui démontre les bienfaits énergétiques immédiats des suppléments de NAD .

Influence sur la santé et la régénération des cellules souches

La fonction des cellules souches diminue fortement avec l'âge. Heureusement, certains nutriments peuvent inverser ce déclin. Les suppléments de NMN favorisent le renouvellement des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) in vitro et chez la souris. Ils stimulent également la formation osseuse et réduisent la production de graisse grâce à l'activation de la SIRT1 chez les souris âgées.

La prise régulière de suppléments de NMN contribue au maintien et au renouvellement des cellules souches et progénitrices neurales au fil du temps. Cet effet rajeunissant agit sur de nombreux types de cellules souches et restaure la capacité de régénération des cellules souches intestinales, neurales et musculaires.

Soutien au vieillissement du cerveau, du cœur et de la peau

Les bienfaits de la supplémentation en NAD sont remarquables pour l'ensemble des systèmes organiques. Au niveau cérébral, le NMN inverse le déclin cognitif dans les modèles de la maladie d'Alzheimer. Il réduit les niveaux de protéine précurseur de l'amyloïde, améliore l'utilisation de l'oxygène par les mitochondries et diminue la fragmentation des mitochondries neuronales.

La santé cardiaque s'améliore grâce au NMN, car il réduit considérablement les dommages survenus après le rétablissement de la circulation sanguine suite à un infarctus. Il protège les cellules cardiaques en augmentant l'expression de Bcl-2 tout en diminuant les facteurs nocifs tels que Bax et la caspase-3.

Un essai clinique de huit semaines mené auprès de femmes ménopausées a révélé que la supplémentation en NMN diminuait les produits de glycation avancée. Ces composés étant liés au vieillissement cutané, cette réduction suggère que la supplémentation en NAD pourrait contribuer au rajeunissement de la peau.

Optimiser votre routine NAD+ et NMN

Pour optimiser votre programme NAD/NMN, il est essentiel de choisir le bon moment, des combinaisons judicieuses et d'adopter un mode de vie sain. Une approche adaptée permet de maximiser les bienfaits pour vos cellules et de réduire les risques potentiels.

Quand prendre chaque complément alimentaire

Votre corps réagit mieux aux suppléments de NAD+ et de NMN le matin. Les recherches montrent que les niveaux de NAD+ atteignent naturellement leur maximum en début de journée, ce qui fait du matin le moment idéal pour les prendre. Le NMN est plus efficace lorsqu'il est pris à jeun, environ six heures après le réveil. Ces suppléments peuvent affecter la qualité de votre sommeil s'ils sont pris le soir, car ils stimulent la circulation de l'énergie dans vos cellules.

En association avec du resvératrol ou de la quercétine

Le NMN et le resvératrol agissent mieux ensemble que séparément. Des études montrent que cette combinaison augmente plus efficacement les niveaux de NAD+ dans le cœur et les muscles squelettiques. Le resvératrol active la SIRT1 tandis que le NMN fournit le NAD+ nécessaire au fonctionnement optimal des sirtuines. La quercétine contribue également à ce processus : elle bloque la CD38, une enzyme qui dégrade plus rapidement le NAD+, ce qui permet de maintenir des niveaux élevés plus longtemps.

Habitudes de vie qui augmentent naturellement le NAD+

Votre corps peut produire davantage de NAD+ de plusieurs manières naturelles. Le jeûne intermittent active l'autophagie et augmente l'activité des sirtuines. L'exercice physique, notamment l'entraînement fractionné de haute intensité, stimule la production de NAMPT et favorise ainsi une plus grande production de NAD+. La thermothérapie (sauna) et l'exposition au froid activent les voies de réponse au stress, ce qui améliore la fonction mitochondriale. Un rythme de sommeil régulier contribue au maintien des rythmes naturels de NAD+, car ces niveaux suivent un cycle de 24 heures.

Conclusion

La relation complexe entre le NAD+ et le NMN est essentielle à la recherche moderne sur le vieillissement . Ces molécules agissent de concert plutôt que de s'affronter dans un scénario « NAD contre NMN ». Le NAD+ agit comme une coenzyme vitale qui alimente le métabolisme cellulaire. Le NMN, quant à lui, est son précurseur clé et contribue à reconstituer les réserves de NAD+ qui diminuent avec l'âge.

Il est indéniable que les niveaux de NAD+ diminuent considérablement avec l'âge. Ceci engendre une cascade de problèmes liés au vieillissement, allant d'une fonction mitochondriale altérée à une vitalité réduite des cellules souches. Des études montrent que la prise de compléments alimentaires pourrait contribuer à atténuer ces changements liés à l'âge. Le NMN s'avère plus efficace par voie orale, tandis que les systèmes d'administration liposomaux optimisent l'absorption des deux composés.

Le moment de la prise de ces compléments alimentaires est crucial. Les prendre le matin est optimal, car il s'accorde avec les rythmes naturels de production de NAD+ de votre corps. Leur efficacité est encore accrue lorsqu'ils sont associés à des composés comme le resvératrol ou la quercétine. Ces combinaisons produisent des effets supérieurs à ceux de chaque complément pris seul.

Vos choix de vie peuvent avoir une incidence considérable sur vos niveaux de NAD+. L'exercice physique régulier, le jeûne intermittent, la thermothérapie et un bon sommeil favorisent naturellement la production de NAD+ par votre organisme. Ces habitudes, associées à la prise de compléments alimentaires, vous offrent ainsi un soutien anti-âge complet.

Les scientifiques découvrent sans cesse des bienfaits remarquables sur de nombreux systèmes de l'organisme. Ces bienfaits vont d'une meilleure fonction mitochondriale à une santé cardiaque améliorée, en passant par la protection du cerveau. Bien que la recherche se poursuive, les données actuelles montrent que le NAD+ et le NMN sont de puissants atouts pour prolonger une vie en bonne santé.

Comprendre comment le NAD+ et le NMN agissent en synergie apporte des connaissances pratiques à quiconque souhaite lutter contre le vieillissement. Ces composés ne sont pas en compétition ; ils agissent de concert. Cette compréhension permet d’élaborer de meilleures stratégies anti-âge ciblant les mécanismes fondamentaux du vieillissement cellulaire.

Points clés à retenir

Comprendre la relation entre le NAD+ et le NMN est crucial pour des stratégies anti-âge efficaces, car ces molécules agissent en synergie plutôt qu'en compétition pour lutter contre le vieillissement cellulaire.

• Les niveaux de NAD+ diminuent de 50 % à l'âge moyen en raison d'une consommation accrue par des enzymes comme CD38 et d'un recyclage réduit, ce qui rend la supplémentation essentielle pour la longévité.

• Grâce à sa plus petite taille moléculaire et à ses transporteurs cellulaires spécifiques, le NMN offre une biodisponibilité orale supérieure à celle du NAD+, ce qui en fait le complément alimentaire de choix.

• La supplémentation matinale maximise les bienfaits en s'alignant sur les rythmes naturels du NAD+, surtout lorsqu'elle est combinée avec du resvératrol ou de la quercétine pour des effets synergiques.

• Certains facteurs liés au mode de vie augmentent naturellement les niveaux de NAD+, notamment le jeûne intermittent, l'exercice physique intense, la thermothérapie et des habitudes de sommeil régulières.

• Les données cliniques montrent des améliorations mesurables de la fonction mitochondriale, de la santé des cellules souches et de la protection des organes dans les tissus cérébraux, cardiaques et cutanés.

L'idée clé est que le NAD+ et le NMN agissent en synergie pour régénérer les cellules. Plutôt que de choisir entre les deux, l'approche anti-âge la plus efficace associe une supplémentation ciblée à des modifications du mode de vie qui favorisent naturellement la production de NAD+ par l'organisme.

FAQ

Q1. Quel est l'effet de la supplémentation en NMN sur le processus de vieillissement ? La supplémentation en NMN a montré des résultats prometteurs pour ralentir certains aspects du vieillissement. Elle contribue à reconstituer les niveaux de NAD+, qui diminuent avec l'âge, ce qui peut améliorer la fonction mitochondriale, favoriser la santé des cellules souches et soutenir divers organes, notamment le cerveau, le cœur et la peau. Bien qu'elle ne vous fasse pas paraître plus jeune au sens propre, elle peut contribuer à la santé cellulaire globale et à la longévité.

Q2. Est-il bénéfique de prendre simultanément des suppléments de NMN et de NAD+ ? Bien que le NMN et le NAD+ jouent tous deux un rôle crucial dans la santé cellulaire, leur prise simultanée n’est pas forcément nécessaire. Le NMN est un précurseur du NAD+ et est généralement mieux biodisponible par voie orale. Il est souvent recommandé de privilégier la supplémentation en NMN, que l’organisme peut convertir efficacement en NAD+ selon ses besoins.

Q3. Quelles sont les preuves qui étayent le rôle du NAD+ dans le ralentissement du vieillissement ? Le NAD+ est essentiel au métabolisme cellulaire et sert de co-substrat à des enzymes impliquées dans les voies qui modifient le vieillissement. Des études ont montré qu’une augmentation des niveaux de NAD+ peut améliorer la fonction mitochondriale, favoriser la réparation de l’ADN et activer les sirtuines, des protéines associées à la longévité. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les données actuelles suggèrent qu’une supplémentation en NAD+ pourrait contribuer à ralentir certains aspects du processus de vieillissement.

Q4. Comment le NMN contribue-t-il à la longévité ? La supplémentation en NMN a été associée à plusieurs bienfaits potentiels sur la longévité. Elle peut augmenter la production d’énergie cellulaire, améliorer la santé cognitive et métabolique et apporter des bienfaits cardiovasculaires, comme la réduction de la pression artérielle. En servant de précurseur au NAD+, le NMN contribue au maintien d’une fonction cellulaire optimale, essentielle pour favoriser la longévité et une bonne santé tout au long de la vie.

Q5. Quel est le moment optimal pour prendre des suppléments de NAD+ ou de NMN ? Pour une efficacité maximale, il est généralement recommandé de prendre les suppléments de NAD+ ou de NMN le matin. Ce moment correspond aux rythmes naturels de production de NAD+ par l’organisme, dont le pic se situe généralement plus tôt dans la journée. Prendre du NMN à jeun, environ six heures après le réveil, peut améliorer son absorption. Il est préférable d’éviter d’en prendre le soir, car cela pourrait perturber la qualité du sommeil en raison d’une production accrue d’énergie cellulaire.