NAD+ et santé cardiovasculaire : de nouvelles recherches pour les cœurs vieillissants

by Goldman Labs Team

NAD+ and Cardiovascular Health: New Research for Aging Hearts

Points Clés

Le NAD+ joue un rôle crucial dans la santé cardiaque, mais ses niveaux diminuent significativement avec l'âge, contribuant à la progression des maladies cardiovasculaires. Voici les informations essentielles issues des recherches actuelles :

• Les niveaux de NAD+ diminuent de 50 % à l'âge mûr, le cœur étant particulièrement vulnérable en raison de ses fortes demandes énergétiques et de sa dépendance à la fonction mitochondriale pour le débit cardiaque.

• La diminution du NAD+ liée à l'âge entraîne le vieillissement cardiaque par une synthèse d'ATP réduite, un stress oxydatif accru et un dysfonctionnement mitochondrial, conduisant finalement à l'insuffisance cardiaque et à une fonction cardiaque diminuée.

• Les facteurs de risque cardiovasculaires courants tels que l'obésité, l'hypertension et le diabète épuisent tous les niveaux de NAD+ par des voies inflammatoires et des perturbations métaboliques, créant un cercle vicieux de détérioration cardiaque.

• La supplémentation en précurseurs du NAD+ montre des résultats cliniques prometteurs incluant des réductions de la pression artérielle de 6 à 9 mmHg, une amélioration de la fraction d'éjection chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et une fonction vasculaire améliorée.

• Les premiers essais cliniques chez l'homme démontrent la sécurité et la tolérabilité des précurseurs du NAD+ comme le NR et le NMN à des doses allant jusqu'à 2 000 mg par jour, bien que des études à plus long terme et de plus grande envergure soient nécessaires pour établir les protocoles thérapeutiques optimaux.

La recherche suggère que la restauration du NAD+ pourrait représenter une nouvelle approche thérapeutique pour les cœurs vieillissants, offrant l'espoir de prévenir et de traiter les maladies cardiovasculaires par une intervention métabolique plutôt que par la seule gestion traditionnelle des symptômes.

La recherche sur la santé cardiovasculaire liée au NAD+ révèle un schéma préoccupant : les réserves de NAD+ diminuent avec le vieillissement normal, l'obésité et l'hypertension, tous des facteurs de risque majeurs pour les maladies cardiovasculaires9. La carence en NAD+ est le principal moteur du vieillissement cardiaque. Cela entraîne une diminution de la synthèse d'énergie et peut conduire à une insuffisance cardiaque23. Des études récentes démontrent que la reconstitution du NAD+ prolonge la durée de vie en bonne santé et réduit la pression artérielle dans les modèles précliniques tout en évitant le syndrome métabolique9. Cet article traite du fonctionnement du NAD dans la santé cardiaque et de la manière dont le vieillissement affecte les niveaux de NAD+ cardiaque. Il examine également les preuves cliniques actuelles concernant la supplémentation en NAD+ dans les affections cardiovasculaires.

Comprendre le NAD+ et son rôle dans la fonction cardiaque

Ce que le NAD+ fait dans votre corps

Le nicotinamide adénine dinucléotide agit comme un métabolite central dans les opérations cellulaires. Le NAD+ interagit avec plus de 500 enzymes et participe à presque tous les aspects vitaux de la biologie cellulaire24. La molécule fonctionne à deux titres : comme coenzyme pour les réactions redox et comme substrat pour diverses enzymes dépendantes du NAD+.

En tant que coenzyme, le NAD+ transfère les électrons entre ses formes oxydée (NAD+) et réduite (NADH) pendant les réactions d'oxydo-réduction. Ce transfert d'électrons capte ou libère l'énergie cellulaire sous forme d'ATP9. La conversion se produit pendant les processus métaboliques comme la glycolyse, le cycle de l'acide tricarboxylique, l'oxydation des acides gras et la phosphorylation oxydative dans les mitochondries25.

Le NAD+ agit également comme substrat pour plusieurs familles d'enzymes au-delà du métabolisme énergétique. Les sirtuines consomment du NAD+ tout en effectuant des réactions de désacétylation des protéines qui régulent l'expression génique et l'adaptation métabolique9. Les poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) utilisent le NAD+ pour les fonctions de réparation de l'ADN4. Les NAD+ glycohydrolases comme CD38 et CD157 dégradent le NAD+ pendant les processus de signalisation cellulaire4. Le NAD+ influence la réparation de l'ADN, le remodelage de la chromatine, la sénescence cellulaire, la fonction des cellules immunitaires, le contrôle de l'inflammation et les réponses au stress à travers ces activités45.

Pourquoi le cœur a besoin de NAD+

Le cœur figure parmi les organes ayant les niveaux de NAD+ les plus élevés, aux côtés du rein et du foie24. Cette concentration élevée reflète les demandes énergétiques extraordinaires du muscle cardiaque. Les cardiomyocytes accumulent le NAD+ principalement dans leurs mitochondries, où se déroule la majeure partie des réactions d'oxydo-réduction cellulaires9. Le NAD+ mitochondrial cardiaque constitue jusqu'à 70 % du pool cellulaire total de NAD+25. Certaines estimations suggèrent que plus de 80 % du NAD+ cellulaire dans les cardiomyocytes réside dans les mitochondries26.

Cet enrichissement mitochondrial provient de la forte densité de mitochondries dans les cardiomyocytes et des besoins énergétiques substantiels du cœur26. Les mitochondries produisent de l'adénosine triphosphate en couplant des réactions bioénergétiques, et leur performance reste essentielle pour maintenir le débit cardiaque25. Le dysfonctionnement mitochondrial représente une caractéristique de la progression des maladies cardiaques25.

Le NAD+ régule également la signalisation du calcium mitochondrial et la production d'espèces réactives de l'oxygène25. Les sirtuines mitochondriales jouent un rôle majeur dans la régulation de l'énergétique mitochondriale et de la production de ROS dans des conditions homéostatiques25. Les pools de NAD+ sont compartimentés de manière subcellulaire, avec des concentrations qui varient à travers le cytosol, le noyau et les mitochondries25. L'homéostasie du NAD+ mitochondrial régule la fonction mitochondriale et la santé cellulaire, bien que les mécanismes précis contrôlant cet équilibre ne soient pas encore entièrement compris25.

Voies de biosynthèse du NAD+

Les cellules de mammifères génèrent du NAD+ par deux voies distinctes : la voie de novo et la voie de récupération24. La voie de novo synthétise le NAD+ à partir du tryptophane, un acide aminé, via la voie métabolique de la kynurénine, ou à partir de l'acide nicotinique via la voie de Preiss-Handler45. Le foie est responsable de la synthèse de novo, mais la plupart des organes extra-hépatiques, y compris le cœur, ne possèdent pas les enzymes nécessaires à ce processus924.

Le cœur dépend presque entièrement de la voie de récupération. Des chercheurs ont découvert que 99,3 % du NAD+ dans le cœur est généré par cette voie249. La voie de récupération recycle le nicotinamide, un sous-produit des réactions de consommation de NAD+, en NAD+4. La nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) agit comme l'enzyme limitante et convertit le nicotinamide en produit intermédiaire mononucléotide de nicotinamide (NMN)249.

Le NMN est ensuite converti en NAD+ par les NMN adénylyltransférases (NMNAT1-3) lors de la dernière étape24. Le riboside de nicotinamide (NR) pénètre dans les cellules et est converti en NMN via les NR kinases (NRK1/2) comme alternative245. Le NMN et le NR conservent tous deux la structure du cycle pyridinique et contournent le besoin de la NAMPT pour se reconvertir en NAD+24.

La NAMPT semble être la seule enzyme limitante de la biosynthèse du NAD+ exprimée dans le cœur sain dans des conditions physiologiques9. Le nicotinamide sert de source de NAD+ cardiaque dans des conditions normales, en partie parce qu'il est le précurseur du NAD+ le plus abondant en circulation (2000 nmol/L contre seulement 7 nmol/L pour le NR)9. Visitez notre guide détaillé sur le NAD+ et les mitochondries pour plus d'informations sur le fonctionnement du NAD+ au niveau cellulaire.

Comment le vieillissement affecte les niveaux de NAD+ dans le cœur

Diagram illustrating changes in mitochondrial dynamics affecting the aging heart's function and structure.

Déclin du NAD+ avec l'âge

Les concentrations de NAD+ à l'intérieur des cellules diminuent avec l'âge dans les tissus de tous types et de toutes espèces, y compris chez l'homme9. Les niveaux de NAD+ chutent à environ la moitié des concentrations jeunes chez les souris et les humains à l'âge mûr. Ceci s'accompagne de pertes correspondantes dans l'activité de la sirtuine et de la PARP27. Le déclin dans le tissu cardiaque varie considérablement entre les espèces et les études, rapportant une réduction de 0 % à 65 % chez les rongeurs de 2 ans9.

Une recherche comparant des rats Wistar femelles de différents âges a montré une réduction du NAD+ dans le cœur des rats de 24 mois par rapport aux témoins plus jeunes de 3 et 12 mois28. Cette réduction s'est accompagnée d'une augmentation du NADH dans tous les tissus. Le rapport NAD+/NADH était déséquilibré dans le groupe le plus âgé28. Plusieurs études ont documenté une diminution du NAD+ dans le foie, la rate, le tissu adipeux et les muscles squelettiques de souris âgées de 5 à 32 mois28. Les souris de type sauvage à 32 mois exprimaient environ la moitié du NAD+ des jeunes souris27.

Facteurs contribuant à l'épuisement du NAD+

La concentration de NAD+ à l'état stable diminue soit par une dégradation progressive de la biosynthèse, soit par une activité accrue des enzymes de dégradation. Les deux mécanismes peuvent se combiner9. Un corpus croissant de preuves implique le CD38 comme principal responsable du déclin du NAD+ lié à l'âge chez les mammifères9. Des souris âgées déficientes en CD38 montrent une augmentation du contenu en NAD+ dans des tissus de divers types, tandis que des inhibiteurs spécifiques du CD38 inversent la dégradation liée à l'âge et améliorent la fonction cardiaque chez les souris âgées9.

Les taux de protéines CD38 ont augmenté dans de multiples tissus au cours du vieillissement, avec des augmentations correspondantes de l'activité enzymatique27. Les taux de SIRT1 et de PARP1 n'ont pas changé. Le CD38 s'exprime principalement dans les cellules immunitaires et présente une localisation cellulaire unique avec son site catalytique vers l'espace extracellulaire, dégradant le NMN circulant in vivo9. Les cellules sénescentes s'accumulent et sécrètent des cytokines pro-inflammatoires qui augmentent progressivement les niveaux de CD38 dans les tissus. Cela favorise la diminution liée à l'âge du NAD+ et du NMN9. Les cellules sénescentes induisent une inflammation et déclenchent un cycle qui conduit à l'épuisement du NAD+, ce qui active ensuite davantage de cellules sénescentes29.

La régulation à la baisse du NAMPT a été impliquée dans le déclin du NAD+ lié à l'âge dans plusieurs tissus. La question de savoir si cela se produit dans le cœur reste inconnue9. L'inflammation chronique endommage les tissus métaboliques comme le gras, le muscle squelettique et le foie, où les cytokines inflammatoires diminuent les niveaux de NAMPT30.

Les PARP consomment du NAD+ pour réparer les dommages à l'ADN liés à l'âge dans les tissus vieillissants9. Les cardiomyocytes post-mitotiques subissent des dommages métaboliques et oxydatifs cumulés tout au long de leur vie, compte tenu de leur capacité de régénération limitée. Cela provoque des dommages à l'ADN et l'activation des PARP, ce qui réduit la concentration de NAD+9. Les biopsies tissulaires d'insuffisance cardiaque montrent une augmentation des espèces réactives de l'oxygène et des radicaux libres qui augmentent l'expression et l'activité de PARP1, dégradant le substrat NAD+31.

Effet sur la fonction cardiaque

La carence en NAD+ est le principal facteur du vieillissement cardiaque et entraîne une diminution de la synthèse d'énergie23. Le cœur vieillissant montre un amincissement de la paroi ventriculaire et un élargissement du diamètre de la chambre cardiaque. L'insuffisance cardiaque se développe à mesure que le processus se poursuit23. Le déclin fonctionnel se caractérise par une faible fraction d'éjection, une fraction de raccourcissement réduite et un diamètre du ventricule gauche accru, provoquant une cardiomyopathie dilatée et un apport sanguin insuffisant23.

La diminution de la synthèse d'ATP représente une cause et un facteur majeur d'insuffisance cardiaque chez les organismes vieillissants23. L'anomalie métabolique est la première chose à prendre en compte dans le vieillissement induit par la carence en NAD+, avec un faible apport énergétique aérobie et des niveaux élevés de glycolyse entraînant le vieillissement des tissus23. La réduction de la préservation du NAD+ mitochondrial peut induire la sénescence des cardiomyocytes, ce qui est un problème majeur. Cela se manifeste par une diminution de l'adaptabilité aux changements indésirables tels que l'hyperglycémie, l'hypoxie, le stress médicamenteux ou les lésions d'ischémie-reperfusion23.

Les lésions dues au stress oxydatif restent une caractéristique courante du vieillissement cardiaque32. Les dommages à l'ADN représentent un facteur clé du vieillissement associé à la réponse inflammatoire induite par le vieillissement32. La supplémentation exogène en NAD+ ou la surexpression de NAMPT ou de NMN adénylyltransférase rétablit les niveaux cellulaires de NAD+ et prévient la mort des myocytes cardiaques in vitro9. L'apport alimentaire tardif de nicotinamide retarde les signes du vieillissement cardiaque chez les souris C57BL/6. Cela a réduit l'hypertrophie cardiaque et la dysfonction diastolique9. Consultez notre guide sur le NAD+ et la longévité pour en savoir plus sur la façon dont le NAD+ influence les processus de vieillissement.

Le NAD+ et les facteurs de risque cardiovasculaires courants

Cardiovascular risk factors include unhealthy diet, lack of exercise, obesity, smoking, mental stress, alcohol, high blood pressure, sugar, and cholesterol.

Les facteurs de risque cardiovasculaires se regroupent souvent chez les patients. Ils partagent des perturbations métaboliques courantes qui affectent l'homéostasie du NAD+. L'obésité, l'hypertension et le diabète représentent trois conditions interconnectées où la dérégulation du NAD+ joue un rôle central dans la progression de la maladie.

Le NAD+ dans l'obésité et la santé métabolique

De multiples mécanismes entraînent le déclin du NAD+ dans l'obésité, l'inflammation subclinique jouant un rôle clé. L'état inflammatoire associé à l'obésité régule à la baisse l'expression du NAMPT et réduit l'activité de la voie de récupération du NAD+ dans les tissus de tous types8. Les souris avec une délétion spécifique du NAMPT dans les adipocytes développent une résistance sévère à l'insuline multi-organes. Le cœur montre une réduction de 50 % de la captation de glucose induite par l'insuline, que la supplémentation en NMN peut inverser9.

Les modèles de régime riche en graisses démontrent que l'épuisement des PARP augmente les niveaux de NAD+ et l'activité de SIRT1. La fonction mitochondriale s'améliore également8. La carence en CD38 protège les cœurs de souris du stress oxydatif induit par un régime riche en graisses en activant la voie de stress antioxydatif médiée par SIRT3/FOXO39. L'inflammation chronique affecte les processus métaboliques systémiques par une interférence complexe entre les cellules immunitaires et le métabolisme. Une inflammation persistante de faible grade est causalement liée à la diminution du NAD+ dépendante de l'âge8.

La supplémentation en précurseurs du NAD+ produit des avantages métaboliques mesurables. L'injection intrapéritonéale de NMN stimule la biosynthèse du NAD+ et rétablit le contrôle de la glycémie chez les souris obèses de type sauvage9. La supplémentation chronique en NAM chez des souris âgées soumises à des régimes riches en graisses induit une réduction marquée de l'inflammation et améliore la durée de vie en bonne santé8. Si vous êtes intéressé par les options de supplémentation en NAD+, consultez notre guide sur les meilleurs suppléments de NAD+.

Le NAD+ dans l'hypertension

Les patients hypertendus présentent des niveaux de NAD+ appauvris par rapport aux témoins sains. Une recherche menée auprès de 102 participants a révélé une diminution de 44 % des niveaux de NAD+ dans les cellules mononucléaires du sang périphérique des patients hypertendus33. Le tissu aortique de patients hypertendus a montré des réductions de NAD+ de 47,7 %33. Ces diminutions sont corrélées négativement à l'élévation de la tension artérielle et sont associées à une fonction vasculaire altérée, mesurée par la dilatation médiatisée par le flux et la vitesse de l'onde de pouls33.

Des études d'intervention clinique démontrent le potentiel thérapeutique de la restauration du NAD+ dans l'hypertension. Un essai administrant un supplément NMN pendant 6 semaines à des patients hypertendus a produit une augmentation de 43 % des niveaux de NAD+. La pression artérielle systolique a diminué de 6,11 mmHg et la pression artérielle diastolique a diminué de 3,56 mmHg33. La dilatation médiatisée par le flux s'est améliorée de 0,6 %, tandis que la vitesse de l'onde de pouls a diminué de 116,66 cm/s33. Une méta-analyse détaillée de 29 études portant sur 8 664 participants a confirmé des réductions substantielles de la pression artérielle systolique (2,54 mmHg) et de la pression artérielle diastolique (2,15 mmHg) avec une supplémentation en précurseurs de NAD+10.

L'activation de la CD38 endothéliale entraîne la dégradation du NAD+ dans l'hypertension. La production d'IL-1β dérivée des macrophages active la voie de signalisation JAK1/STAT1 dans les cellules endothéliales et contribue à la surexpression de la CD38. Cela accélère la dégradation du NAD+33.

Le NAD+ dans le diabète

Le diabète perturbe l'équilibre redox cardiaque du NAD+ et favorise l'hyperacétylation des protéines. Il s'ensuit un dysfonctionnement mitochondrial. L'hyperglycémie est associée à une diminution du rapport NAD+/NADH dans les organes diabétiques11. Des modèles murins présentant une déficience du complexe I mitochondrial montrent une dysfonction cardiaque exacerbée lorsqu'ils sont soumis à un stress diabétique. Le dysfonctionnement est caractérisé par une acétylation accrue de la superoxyde dismutase 2, un stress oxydatif et une altération de l'énergétique11. La surexpression de la NAMPT normalise le rapport NAD+/NADH et inverse ces mécanismes pathogènes dans les cœurs diabétiques11.

L'administration de NAD+ améliore considérablement les résultats cardiaques chez les souris diabétiques atteintes d'infarctus du myocarde. La fonction cardiaque s'est améliorée par rapport aux souris non diabétiques. Le NAD+ a réduit la zone de lésion cardiaque et facilité l'angiogenèse dans les zones d'infarctus1. Le NAD+ favorise la polarisation des macrophages M2 et régule l'épissage alternatif du VEGF. Cela génère le VEGF165 pro-angiogénique tout en inhibant le VEGF165b anti-angiogénique1.

Recherche sur le NAD+ dans des affections cardiaques spécifiques

Des affections cardiaques spécifiques présentent des schémas distincts de dysrégulation du NAD+. La recherche ciblée révèle des opportunités thérapeutiques dans de multiples états pathologiques.

Cardiopathie ischémique et crises cardiaques

Les niveaux de NAD+ cardiaque diminuent plus rapidement lorsqu'une lésion d'ischémie-reperfusion se produit. L'épuisement devient détectable dès 15 minutes après I/R chez la souris12. Des modèles expérimentaux montrent une déficience myocardique en NAD+ dans les régions cardiaques ischémiques et non ischémiques9. Les cardiomyocytes passent à la glycolyse pour la production d'ATP lorsque l'ischémie s'installe. Cela nécessite le recyclage du NADH produit par la glycolyse via la navette malate-aspartate pour maintenir l'activité glycolytique13.

Des études génétiques expliquent comment le NAD+ offre une protection. Les souris déficientes en CD38 préservent leur pool de NAD+ et résistent à l'ischémie myocardique et aux lésions d'I/R9. Les souris présentant une surexpression de la NAMPT spécifique aux cardiomyocytes montrent une protection contre le déclin cardiaque des pools de NAD+ et d'ATP. Elles ont également une réduction de l'infarctus du myocarde in vivo9. La NAMPT est sous-régulée aux niveaux des protéines et de l'ARNm en réponse à l'ischémie ou à l'I/R9.

La supplémentation en précurseurs de NAD+ produit une cardioprotection substantielle. Les souris traitées avec NR présentent une fraction d'éjection plus élevée et une taille d'infarctus plus petite après I/R9. L'injection intrapéritonéale de NMN à des rats âgés préserve le rapport NAD+/NADH. Cela conduit à une taille d'infarctus plus petite, une fonction cardiaque préservée, un potentiel de membrane mitochondriale intact et des niveaux réduits d'espèces réactives de l'oxygène9. Un modèle porcin a montré que l'injection intraveineuse de NAD+ avant la reperfusion réduisait considérablement la nécrose myocardique, la fibrose et l'inflammation tout en favorisant la récupération de la fonction cardiaque9.

Un essai clinique mené sur 180 adultes atteints de cardiomyopathie ischémique a montré que le traitement par NAD+ améliorait la fraction d'éjection ventriculaire gauche à 45,44 % contre 42,44 % dans le groupe placebo à 1 mois14. Le taux d'événements composites à 6 mois semblait plus faible dans le groupe NAD+, à 14,6 % contre 24,7 % dans le groupe placebo14.

Insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée

L'HFpEF représente une affection cardiaque particulièrement difficile où la recherche sur la santé cardiovasculaire du NAD+ est prometteuse. Les patients atteints d'HFpEF présentent un déficit cardiaque en NAD+ associé à un dysfonctionnement diastolique15. Des modèles murins combinant des facteurs de stress métaboliques et mécaniques résument les principales caractéristiques de l'HFpEF. Ces caractéristiques incluent l'hypertrophie ventriculaire gauche, le dysfonctionnement diastolique, le stress oxydatif et la fibrose6.

Une supplémentation en riboside de nicotinamide sur 8 semaines a amélioré la fonction diastolique, l'hypertrophie ventriculaire gauche, la capacité d'exercice et la congestion pulmonaire malgré un stress continu6. La reconstitution du NAD+ médiatisée par le NR a inversé l'hyperacétylation du VLCAD sans corriger l'acétylation globale des protéines mitochondriales6. Le nicotinamide a amélioré la rigidité passive des cardiomyocytes et la relaxation dépendante du calcium par la désacétylation de la titine et de la SERCA2a via un mécanisme dépendant de la SIRT115.

Arythmies et problèmes électriques

Le NAD+ module la fonction du canal sodique cardiaque Nav1.5 par de multiples voies. Un rapport NAD+/NADH réduit altère l'expression et la conductance de Nav1.5 par l'activation de la protéine kinase C dépendante du NADH9. L'administration de NAD+ à des cœurs de souris isolés présentant une haploinsuffisance de Nav1.5 réduit le risque de tachycardie ventriculaire9. Des études sur le cœur humain défaillant montrent que l'application de NAD+ augmente la vitesse de conduction à différentes longueurs de cycle de stimulation12.

Cardiomyopathie dilatée

La CMD est associée à une expression réduite de la NAMPT et à une surexpression de la NMRK29. Les chercheurs ont observé une perte de 30 % des niveaux de NAD+ dans les cœurs défaillants de souris atteintes de CMD. Ceci s'est accompagné d'une diminution de l'expression de la NAMPT7. L'enzyme NMRK2 a augmenté de 40 fois dans les modèles de CMD, contre 4 fois dans les modèles de surcharge de pression7. Ce changement est également apparu dans les biopsies de cœur humain défaillant par rapport aux contrôles sans défaillance7. La supplémentation en NR a stabilisé les niveaux de NAD+ myocardique et a atténué le développement de l'insuffisance cardiaque plus efficacement dans la CMD que dans les modèles de surcharge de pression7. Consultez notre guide sur le NAD+ et les mitochondries pour en savoir plus sur la façon dont le NAD+ soutient la production d'énergie cellulaire dans ces conditions.

Précurseurs du NAD+: types et fonctionnement

Diagramme de la structure chimique de la molécule de NAD+ montrant ses composants et ses groupes phosphate.

Plusieurs molécules précurseurs du NAD+ peuvent augmenter les concentrations tissulaires de NAD+. Chacune suit des voies métaboliques distinctes avec des profils d'efficacité variables.

Nicotinamide (NAM)

Les scientifiques ont découvert le nicotinamide avec la niacine à la fin des années 1930. Il est devenu la forme préférée pour la supplémentation nutritionnelle car il évite la réaction de rougeur que provoque l'apport de niacine2. Le NAM soutient la synthèse du NAD+ via la voie de récupération. Un processus en deux étapes recycle le nicotinamide en NAD+2. Le NAM circulant représente 95 % de la libération hépatique et constitue la principale source de NAD+ pour les tissus périphériques5.

Cependant, de fortes doses de nicotinamide inhibent les sirtuines. Cette famille d'enzymes dépendantes du NAD+ est impliquée dans le métabolisme cellulaire, la réparation de l'ADN et la réponse au stress2. Un essai humain récent a révélé que la supplémentation en NAM à 0,5 gramme par jour pendant 14 jours n'augmentait pas beaucoup les niveaux de NAD+ dans le sang total16.

Riboside de nicotinamide (NR)

Les scientifiques ont découvert le riboside de nicotinamide pour la première fois dans les années 1940. Il a été reconnu comme un précurseur efficace du NAD+ en 20042. Le NR appartient à la famille de la vitamine B3 et apparaît naturellement dans le lait. Il faudrait consommer environ 330 litres pour obtenir une dose typique de 300 milligrammes de supplément2. Contrairement à la niacine, le NR ne provoque pas de rougeurs. Il n'inhibe pas l'activité des sirtuines contrairement au nicotinamide2.

Le NR pénètre dans les cellules par les transporteurs équilibrants de nucléosides. Il se convertit en NMN via les NR kinases avant la conversion finale en NAD+54. Des études humaines démontrent des augmentations de NAD+ dose-dépendantes. Prendre 1 gramme par jour produit une élévation d'environ 2 fois du NAD+ sanguin total après 14 jours16. Le NR a montré des avantages en matière de fonction artérielle et de réduction du stress oxydatif pour les applications cardiovasculaires, comme je l'ai écrit dans notre article sur le NAD+ et la longévité.

Mononucléotide de nicotinamide (NMN)

Le NMN représente une molécule intermédiaire formée lors de la conversion du nicotinamide et du NR en NAD+. Ce n'est pas une forme de vitamine B32. La recherche a suggéré que le NMN extracellulaire nécessitait une conversion en NR avant l'entrée cellulaire4. Des travaux récents ont identifié SLC12A8 comme un transporteur spécifique de NMN fortement exprimé dans l'intestin grêle4.

Des essais humains utilisant une supplémentation en NMN de 1 gramme par jour ont obtenu des augmentations similaires de 2 fois du NAD+ sanguin total que le NR après 14 jours16.

Comparaison des différents précurseurs du NAD+

Le NR et le NMN augmentent tous deux considérablement les concentrations de NAD+ dans le sang total par rapport au placebo. Les différences de concentration sont respectivement de 49,4 micromoles et 43,1 micromoles16. Le NAM n'a montré aucun effet, en revanche16. Le microbiote intestinal métabolise le NR et le NMN. Il les convertit en acide nicotinique par hydrolyse bactérienne et désamination16.

Preuves cliniques : supplémentation en NAD+ chez l'homme

Diagram showing decreased NAD+ synthesis pathways linked to aging, metabolic, cardiovascular, and neurodegenerative diseases, with benefits of NAD+ supplementation.

Études de sécurité et de tolérabilité

Les essais cliniques confirment que les précurseurs du NAD+ présentent des profils de sécurité favorables chez l'homme. La FDA a accordé au NR le statut de "Généralement Reconnu comme Sûr" (GRAS). Santé Canada, l'EFSA et la Therapeutic Goods Administration d'Australie l'ont également approuvé17. Des doses allant jusqu'à 2 000 mg par jour pendant des périodes allant jusqu'à 20 semaines n'ont pas entraîné d'effets indésirables graves18. Une revue systématique de 10 études avec 489 participants a révélé que la supplémentation était bien tolérée. Les effets secondaires mineurs comprenaient des douleurs musculaires, de la fatigue et des maux de tête19. Les taux d'observance ont dépassé 95 % dans plusieurs essais2018.

Effets sur la tension artérielle et la santé vasculaire

Une supplémentation en NR à 1 000 mg par jour pendant 6 semaines a eu tendance à abaisser la tension artérielle systolique de 3,9 mmHg chez les adultes d'âge moyen21. Les sujets présentant une tension artérielle de base élevée ont connu des réductions systoliques de 9 mmHg21. La vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale a montré des tendances à la réduction, ce qui indique une amélioration de la rigidité artérielle2122.

Résultats chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Un essai randomisé mené auprès de 180 adultes atteints de cardiomyopathie ischémique recevant du NAD+ intraveineux a montré une amélioration substantielle de la fraction d'éjection ventriculaire gauche à 1 mois (45,44 % contre 42,44 %, p=0,024)14. Le taux d'événements composites à 6 mois est apparu plus faible (14,6 % contre 24,7 % pour le placebo)14. Le NR oral à 2 g par jour pendant 12 semaines a doublé les niveaux de NAD+ dans le sang total chez les patients atteints d'HFrEF. Cela était corrélé à une amélioration de la respiration mitochondriale et à une diminution des marqueurs inflammatoires20.

Limitations actuelles et besoins en recherche future

Les preuves actuelles reposent sur un faible nombre de participants et des périodes de traitement courtes malgré des résultats encourageants143. La dose de sécurité, la fenêtre thérapeutique et la durée optimale du traitement restent indéterminées17. Des essais multicentriques plus vastes avec des critères d'évaluation cliniques sont nécessaires1417.

Conclusion

La recherche sur la santé cardiovasculaire et le NAD+ démontre des liens convaincants entre la diminution des niveaux de NAD+ et la progression des maladies cardiaques. Les exigences énergétiques élevées du cœur le rendent particulièrement vulnérable à l'épuisement du NAD+ lié à l'âge, ce qui contribue au dysfonctionnement métabolique, au stress oxydatif et aux complications cardiovasculaires.

Des preuves émergentes issues d'études précliniques et cliniques précoces suggèrent que la supplémentation en précurseurs du NAD+ pourrait offrir des avantages pour la santé cardiaque, en particulier dans des conditions comme l'hypertension, l'insuffisance cardiaque et les lésions ischémiques. Les données de sécurité actuelles semblent positives. Cependant, le domaine a juste besoin d'essais plus vastes et à plus long terme pour établir des stratégies de dosage optimales et confirmer l'efficacité clinique. Ceux qui souhaitent en savoir plus sur le NAD+ et la longévité ou les options de supplémentation en NAD+ devraient d'abord consulter des professionnels de la santé.

FAQ

Q1. Comment le NAD+ soutient-il la fonction cardiaque ? Le NAD+ est un coenzyme essentiel à la production d'énergie dans les cellules cardiaques, en particulier dans les mitochondries où 70 à 80 % du NAD+ cardiaque est concentré. Il facilite le transfert d'électrons lors des processus métaboliques qui génèrent l'ATP, la monnaie énergétique dont les cellules ont besoin pour fonctionner. De plus, le NAD+ agit comme substrat pour les enzymes impliquées dans la réparation de l'ADN, la régulation de l'expression génique et la réponse au stress, tous essentiels au maintien d'une fonction cardiaque saine.

Q2. Pourquoi les niveaux de NAD+ diminuent-ils avec l'âge ? Les niveaux de NAD+ diminuent avec l'âge en raison de plusieurs facteurs. L'enzyme CD38, qui dégrade le NAD+, augmente son activité à mesure que nous vieillissons, notamment en raison de l'inflammation et de l'accumulation de cellules sénescentes. De plus, l'enzyme NAMPT, qui aide à produire le NAD+, peut diminuer avec l'âge dans certains tissus. Les dommages à l'ADN dus au stress oxydatif activent également les enzymes PARP qui consomment le NAD+ pour les processus de réparation, épuisant davantage les réserves cellulaires.

Q3. La supplémentation en NAD+ peut-elle aider à lutter contre l'hypertension artérielle ? Des études cliniques montrent des résultats prometteurs pour les précurseurs du NAD+ dans la gestion de l'hypertension. La recherche a révélé qu'une supplémentation en NMN pendant 6 semaines augmentait les niveaux de NAD+ de 43 % et réduisait la tension artérielle systolique d'environ 6 mmHg et la tension diastolique de 3,5 mmHg. Une méta-analyse de plusieurs études a confirmé des réductions significatives de la tension artérielle avec la supplémentation en précurseurs du NAD+, ainsi que des améliorations des marqueurs de la fonction vasculaire.

Q4. Quelle est la différence entre les suppléments NMN et NR ? Le NMN (mononucléotide de nicotinamide) et le NR (riboside de nicotinamide) sont tous deux des précurseurs du NAD+ qui augmentent efficacement les niveaux de NAD+ dans le corps. Le NR entre dans les cellules via des transporteurs spécifiques et se convertit en NMN avant de devenir du NAD+, tandis que le NMN peut entrer directement dans les cellules via le transporteur SLC12A8. Des études humaines montrent que les deux composés produisent des augmentations similaires des niveaux de NAD+ dans le sang lorsqu'ils sont pris à 1 gramme par jour, doublant approximativement les concentrations de NAD+ après deux semaines.

Q5. Les suppléments de NAD+ sont-ils sûrs pour une utilisation à long terme ? Les preuves cliniques actuelles indiquent que les précurseurs du NAD+ ont des profils de sécurité favorables. Le NR a reçu le statut de "Généralement Reconnu comme Sûr" (GRAS) de la FDA, et des études utilisant des doses allant jusqu'à 2 000 mg par jour pendant 20 semaines n'ont signalé aucun effet indésirable grave. Des effets secondaires mineurs comme des douleurs musculaires, de la fatigue ou des maux de tête sont survenus rarement. Cependant, un dosage optimal à long terme et des données de sécurité étendues issues d'essais plus vastes sont encore nécessaires pour établir pleinement les paramètres de sécurité.

Références

Disclaimer: This article is for informational purposes only and does not constitute medical advice. Always consult your GP or qualified healthcare professional before making changes to your diet, lifestyle or supplementation. Goldman Laboratories products are food supplements and are not intended to diagnose, treat, cure or prevent any disease.

Langue