Jeûne intermittent et NAD+ : le lien caché avec le renouvellement cellulaire

Le jeûne de NAD + révèle un lien fascinant entre la biochimie cellulaire et les habitudes alimentaires, lien désormais reconnu pour ses effets anti-âge. Les scientifiques l'ont découvert en 1906 comme une substance accélérant la fermentation des levures. Le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) est une coenzyme essentielle présente dans toutes les cellules vivantes de notre organisme. Nos niveaux de NAD+ diminuent naturellement avec l'âge, ce qui peut entraîner diverses maladies telles que des troubles métaboliques, des cancers et la dégénérescence cérébrale.

Le NAD+ est une molécule essentielle qui alimente les réactions d'oxydoréduction et stimule le métabolisme énergétique. Il joue également un rôle clé dans le fonctionnement cellulaire et contribue fortement à l'activité d'enzymes impliquées dans le vieillissement. Un taux optimal de NAD+ améliore non seulement le fonctionnement cellulaire, mais procure aussi plus d'énergie, une meilleure endurance, une pensée plus vive et, de manière générale, des cellules plus saines.

Les scientifiques trouvent le lien entre le jeûne et les niveaux de NAD+ particulièrement intéressant. En augmentant ces niveaux, ils peuvent ralentir, voire inverser, de nombreuses maladies liées à l'âge et associées à une carence en NAD+. Cela signifie que des facteurs qui stimulent la production de NAD+, comme le jeûne, pourraient ralentir le processus de vieillissement. Le jeûne, en favorisant la production de NAD+, nous offre un moyen naturel de régénérer nos cellules sans avoir recours à des médicaments.

Qu’est-ce que le NAD+ et pourquoi est-il important ?

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Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est une coenzyme essentielle présente dans toutes les cellules vivantes de notre organisme. Cette molécule remarquable influence considérablement notre santé et notre longévité par le biais de nombreux processus biologiques.

Le NAD+ comme coenzyme dans les réactions d'oxydoréduction

Le NAD+ agit comme coenzyme dans les réactions d'oxydoréduction et joue un rôle clé dans la production d'énergie cellulaire. Sa structure est composée de deux nucléotides liés par leurs groupes phosphate : l'un contient une base adénine et l'autre du nicotinamide.

Le NAD+ existe sous deux formes : oxydée (NAD+) et réduite (NADH). Sa capacité à accepter et à céder des électrons le rend essentiel au métabolisme énergétique. Lors des réactions métaboliques, le NAD+ agit comme un agent oxydant et accepte des électrons d'autres molécules, ce qui le transforme en NADH. Ce processus de transfert d'électrons sous-tend plus de 500 réactions enzymatiques dans l'organisme.

Nos cellules utilisent le NAD+ pour alimenter ces importantes voies métaboliques :

• Glycolyse

• Le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA)

• Phosphorylation oxydative

• Oxydation des acides gras

Le rapport NAD+/NADH indique l'efficacité du métabolisme cellulaire et l'état de santé général des cellules. Les tissus sains des mammifères maintiennent généralement un rapport NAD+/NADH libre d'environ 700:1 dans le cytoplasme, ce qui crée des conditions optimales pour les réactions d'oxydation.

Son rôle dans le métabolisme et la réparation cellulaire

Le NAD+ ne se contente pas de produire de l'énergie ; c'est un substrat essentiel pour plusieurs familles d'enzymes qui contrôlent des processus cellulaires vitaux. Le NAD+ agit comme cofacteur des sirtuines, des désacétylases qui influencent le métabolisme, la réparation de l'ADN, la résistance au stress et l'inflammation en ciblant divers facteurs de transcription.

Le NAD+ est également utile aux poly(ADP-ribose) polymérases (PARP), des enzymes essentielles à la réparation de l'ADN. Les PARP utilisent le NAD+ pour marquer les sites d'ADN endommagés et initier les processus de réparation. Le NAD+ permet également aux ADP-ribosyltransférases de modifier les protéines par ADP-ribosylation.

L'expression des gènes nécessaires aux réponses au stress oxydatif, au métabolisme catabolique et à la biogenèse mitochondriale dépend du NAD+. Cette molécule modifie les profils épigénétiques en ajustant l'état d'acétylation des histones. Ces processus contribuent au maintien de la stabilité génomique et de la santé cellulaire.

Le NAD+ peut se transformer en NADP+ par phosphorylation, ce qui contribue à contrôler les espèces réactives de l'oxygène cellulaires et soutient les voies anaboliques qui nécessitent un pouvoir réducteur, comme la synthèse des acides gras.

Pourquoi le NAD+ est essentiel à la longévité

Le lien entre le NAD+ et le vieillissement est fascinant. Les recherches montrent que les niveaux de NAD+ diminuent naturellement avec l'âge, aussi bien chez les rongeurs que chez l'humain. Cette diminution entraîne de nombreux signes de vieillissement.

Plusieurs facteurs sont responsables du déclin du NAD+ lié à l'âge. Les lésions de l'ADN augmentent avec l'âge et activent les PARP, qui peuvent consommer jusqu'à 80 % du NAD+ cellulaire. L'inflammation chronique réduit également la production de NAD+ en diminuant l'activité de la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT).

Des niveaux de NAD+ plus faibles engendrent les problèmes suivants :

• Mauvaise fonction mitochondriale

• Capacités de réparation de l'ADN plus faibles

• Activité réduite des sirtuines

• Réponses cellulaires au stress perturbées

• Homéostasie métabolique déséquilibrée

Le maintien ou le rétablissement des niveaux de NAD+ est prometteur dans la lutte contre les maladies liées à l'âge. Des études confirment que l'augmentation des niveaux de NAD + peut ralentir, voire inverser, de nombreuses affections liées au vieillissement, notamment les troubles métaboliques, les maladies neurodégénératives et les cancers.

Le lien entre le NAD+ et la longévité rend le jeûne intermittent intéressant. Alors que différentes méthodes de jeûne intermittent sont testées, comprendre leur impact sur le métabolisme du NAD+ ouvre de nouvelles perspectives pour améliorer naturellement le renouvellement cellulaire.

Le NAD+ limite le bon fonctionnement des enzymes liées au vieillissement ; par conséquent, les méthodes qui préservent le NAD+ ou stimulent sa production, notamment certains protocoles de jeûne, pourraient contribuer à prolonger la durée de vie en bonne santé et la durée de vie tout court.

Comment les niveaux de NAD+ évoluent avec l'âge

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La diminution du NAD+ dans les cellules figure parmi les changements biologiques les plus importants liés à l'âge. Le jeûne de NAD+ et ses bienfaits potentiels méritent d'être étudiés, car comprendre comment ces molécules essentielles diminuent avec le temps nous aide à développer de meilleures interventions anti-âge.

Diminution du NAD+ liée à l'âge dans tous les tissus

Des recherches ont montré que les niveaux de NAD+ cellulaire diminuent considérablement avec l'âge chez de nombreuses espèces. Les scientifiques ont documenté ce déclin chez des modèles animaux et dans des tissus humains. Des études menées sur des souris révèlent une diminution d'environ la moitié des niveaux de NAD+ dans le foie et les muscles squelettiques.

L'ampleur de cette goutte varie selon les tissus et les études :

• Muscle squelettique de rongeur âgé : réduction d’environ 15 à 65 %

• Foie de rongeur âgé : déclin d’environ 10 à 50 % (avec de rares exceptions).

• Peau humaine : diminution d’au moins 50 % au cours du vieillissement adulte

• Cerveau humain : réduction d’environ 10 à 25 % entre le début de l’âge adulte et la vieillesse

Les taux de réduction du NAD+ varient selon les tissus, même au sein d'une même espèce. Chez la souris, le cerveau subit une baisse de NAD+ entre le sevrage et le début de l'âge adulte, qui se poursuit jusqu'à un âge moyen, avant même que d'autres tissus ne présentent des modifications. Chez l'humain, le taux de NAD+ dans le liquide céphalo-rachidien diminue d'environ 14 % chez les personnes de plus de 45 ans par rapport aux individus plus jeunes.

Impact sur la réparation de l'ADN et la fonction mitochondriale

La baisse des niveaux de NAD+ affecte toutes les fonctions cellulaires, notamment les processus de maintenance. Cette diminution nuit aux mécanismes de réparation de l'ADN. Avec l'âge, les lésions de l'ADN augmentent, ce qui active les poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) qui utilisent le NAD+ pour les réparations.

Un cercle vicieux s'installe : les lésions de l'ADN liées au vieillissement augmentent l'activité de la PARP, ce qui épuise davantage les réserves déjà faibles de NAD+. Par conséquent, les sirtuines, et notamment SIRT1, SIRT3 et SIRT6, deviennent moins actives, rendant les organes plus vulnérables au vieillissement.

La fonction mitochondriale est fortement affectée par la réduction du NAD+. Le vieillissement entraîne des modifications morphologiques distinctes des mitochondries, notamment un arrondissement anormal, une diminution de l'ADN mitochondrial, une augmentation des mutations et une biogenèse affaiblie. Le NAD+ mitochondrial devient plus réduit que le NAD+ cytosolique, ce qui provoque des déséquilibres métaboliques.

Un faible taux de NAD+ ralentit la biogenèse mitochondriale, ce qui entraîne un renouvellement plus lent des composants mitochondriaux et une accumulation de lipides, de protéines et d'ADN endommagés. Les cellules du muscle cardiaque sont particulièrement touchées car elles ont du mal à se régénérer.

Lien avec les maladies liées à l'âge

La diminution du NAD+ est directement liée à de nombreuses maladies associées au vieillissement. Les scientifiques ont constaté que cette carence contribue au déclin cognitif, au cancer, aux maladies métaboliques, à la fonte musculaire, à la fragilité et aux problèmes cardiaques.

L'épuisement du NAD+ joue un rôle dans :

• Athérosclérose et hypertension

• Arthrite et inflammation chronique

• Diabète et résistance à l'insuline

• maladies neurodégénératives

• Perte de vision due à la dégénérescence rétinienne

Les troubles métaboliques présentent un lien particulièrement étroit. Des études révèlent une diminution du NAD+ dans le foie et les tissus adipeux au cours du vieillissement, ce qui modifie de nombreuses voies métaboliques et réactions. Les souris présentant un déficit en NAMPT (qui réduit la production de NAD+) développent une intolérance au glucose et une hypoinsulinémie.

Le rétablissement des niveaux de NAD+ à leur niveau optimal a permis d'obtenir des résultats remarquables dans de nombreux systèmes. Parmi les bénéfices, on note une meilleure fonction cardiaque, des mitochondries plus robustes, une production accrue d'ATP et une amélioration des performances musculaires. Des niveaux de NAD+ plus élevés favorisent également la protection et la cicatrisation des organes après une lésion, notamment au niveau du foie, du cœur et des reins.

La relation complexe entre le déclin du NAD+ et le vieillissement explique pourquoi les stratégies de jeûne intermittent semblent prometteuses. Ce type de jeûne pourrait contribuer à lutter contre ce déclin lié à l'âge en stimulant les voies naturelles de production de NAD+.

Comprendre le jeûne intermittent

_{Source de l'image : Nature}

Le jeûne intermittent se distingue comme une approche révolutionnaire pour profiter des bienfaits du jeûne sur le NAD+. Cette méthode se concentre sur le moment de l'alimentation plutôt que sur le suivi d'un régime traditionnel. Elle instaure des cycles clairs entre les périodes d'alimentation et de jeûne.

Qu'est-ce que le jeûne intermittent ?

Le jeûne intermittent peut aller de légères réductions caloriques à des périodes de jeûne hydrique uniquement. Le principe repose sur l'alternance de périodes d'alimentation planifiées et de périodes de jeûne. Nos ancêtres vivaient de la chasse et de la cueillette et prospéraient sans accès constant à la nourriture. Le corps humain s'est adapté aux pénuries alimentaires en développant des mécanismes d'adaptation remarquables.

Cette méthode va bien au-delà du simple fait de sauter des repas. Les adeptes du jeûne intermittent respectent des horaires précis tout en veillant à une alimentation équilibrée pendant leurs périodes de repas. Vous pouvez manger ce que vous voulez ; l’essentiel est de bien répartir vos repas.

Le jeûne intermittent séduit de nombreuses personnes car il est plus flexible et plus facile à suivre que les régimes classiques. On peut manger normalement à heures fixes au lieu de compter les calories toute la journée, ce qui facilite le respect du programme.

Types de protocoles de jeûne intermittent

Différentes approches du jeûne intermittent sont devenues populaires, chacune avec son propre programme et sa propre intensité :

• Alimentation à horaires restreints (AHR) : les repas quotidiens sont pris pendant des périodes spécifiques, généralement de 8 à 10 heures. Le reste de la journée est consacré au jeûne. La méthode 16/8 permet de manger pendant 8 heures (par exemple, de 10 h à 18 h) et de jeûner pendant 16 heures.

• Jeûne intermittent (ADF) : les jours d’alimentation normale alternent avec des jours de jeûne complet ou des jours à apport calorique minimal (500 à 600 calories).

• Régime 5:2 : Cinq jours par semaine, l’alimentation est normale. Les deux autres jours, non consécutifs, l’apport calorique est limité à 500-600 calories.

• Jeûne périodique : Il s’agit de jeûnes plus longs, d’une durée supérieure à 24 heures, mais moins fréquents.

• Jeûne religieux : par exemple, le Ramadan, durant lequel on s’abstient de manger de l’aube au coucher du soleil.

L'efficacité de ces protocoles dépend de votre âge, de votre santé et de votre métabolisme. Votre corps a besoin d'environ 2 à 4 semaines pour s'adapter à ce nouveau régime alimentaire.

Effets biologiques du jeûne sur les cellules

Le jeûne induit des changements cellulaires remarquables. Après 12 à 24 heures sans nourriture, les réserves de glycogène s'épuisent. L'organisme se tourne alors vers d'autres sources d'énergie. Les cellules commencent à utiliser les corps cétoniques et les acides gras libres au lieu du glucose comme carburant.

Votre foie produit des corps cétoniques (β-hydroxybutyrate et acétoacétate) à partir des graisses libérées par le tissu adipeux. Ces cétones alimentent votre cerveau et vos organes tout en préservant vos réserves de protéines. Dès que vous recommencez à vous alimenter, les cellules souches présentent une capacité de régénération accrue.

Le jeûne déclenche plusieurs réponses cellulaires au stress :

1. Activation de l'autophagie : Le jeûne stimule l'expression de gènes d'autophagie comme ATG5 et ULK1. Cela aide les cellules à éliminer les parties endommagées.

2. Résistance au stress : Vos cellules deviennent plus résistantes, un effet similaire à celui de l’exercice physique.

3. Effets anti-inflammatoires : Les marqueurs de l’inflammation comme le TNF-α diminuent, bien que certains gènes inflammatoires présentent un pic avant de redescendre.

4. Modulation du système immunitaire : La durée du jeûne influence différemment les cellules immunitaires. Même un jeûne court réduit le nombre de monocytes circulants.

5. Réparation cellulaire : les mécanismes de réparation de l’ADN se mettent en marche et les cellules souches se régénèrent dans différents tissus.

Ces modifications cellulaires expliquent pourquoi le jeûne intermittent est prometteur au-delà de la simple perte de poids. Ce processus est lié au métabolisme du NAD+ et au renouvellement cellulaire, ce qui pourrait avoir une incidence sur notre espérance de vie.

Le jeûne augmente-t-il le NAD+ ? Explications scientifiques

Le lien entre le jeûne et les niveaux de NAD+ cellulaire figure parmi les découvertes les plus fascinantes de la recherche métabolique moderne. Les scientifiques ont apporté la preuve formelle que le fait de s'abstenir de manger pendant certaines périodes permet d'obtenir davantage de NAD+ et, par conséquent, d'en stimuler la production par de multiples voies.

Biosynthèse du NAD+ induite par le jeûne

Lorsque nous cessons de manger, nos cellules subissent une transformation remarquable : elles passent de l’utilisation du glucose à la combustion des graisses et à la production de cétones. Ce changement métabolique active des voies qui augmentent les niveaux de NAD+ cellulaire, ce qui renforce la résistance des cellules au stress. Des études montrent que 24 heures de jeûne suffisent à accroître les niveaux de NAD+ et le rapport NAD+/NADH dans le tissu hépatique.

Pendant le jeûne, l'organisme privilégie la respiration mitochondriale, qui nécessite davantage de NAD+ pour le fonctionnement de la chaîne de transport d'électrons. Ce processus active également des facteurs de transcription qui augmentent l'expression des gènes de synthèse du NAD+. À mesure que les cellules s'adaptent à une diminution des apports alimentaires, ces modifications métaboliques aboutissent à une augmentation du taux de NAD+ dans tous les types de tissus.

Des études montrent que limiter les repas aux périodes d'activité, notamment pendant la journée, permet d'obtenir de meilleurs résultats en matière de NAD+ que de manger la nuit. Cet effet temporel illustre le lien entre le métabolisme du NAD+ et les rythmes naturels de notre organisme – une relation qui sous-tend de nombreux protocoles de jeûne.

Activation de la voie NAMPT et de la voie de sauvetage

Nous avons découvert que le jeûne stimule la production de NAD+ en activant la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT), enzyme clé de la synthèse du NAD+. Chez la souris, un jeûne d'une journée a entraîné une forte augmentation de l'expression de l'ARNm et de la protéine NAMPT dans le tissu hépatique. Cette enzyme contrôle la voie de récupération du NAD+, qui reconvertit la nicotinamide (NAM) en NAD+.

Les niveaux de NAMPT augmentent lors de processus nécessitant une forte concentration de NAD+, comme le stress génotoxique. Le système CLOCK-BMAL1 de l'organisme régule l'expression de NAMPT selon des cycles quotidiens, ce qui explique les fluctuations naturelles des niveaux de NAD+ au cours de la journée. Ce rythme circadien nous aide à comprendre pourquoi une alimentation consommée à des moments précis peut optimiser la production de NAD+.

Les mammifères maintiennent principalement leurs niveaux de NAD+ grâce à la voie de récupération, utilisant le nicotinamide (NAM), le nicotinamide riboside (NR) et le nicotinamide mononucléotide (NMN) comme éléments constitutifs. Cette voie permet au jeûne d'améliorer la capacité de l'organisme à recycler les composants du NAD+, ce qui assure la production d'énergie cellulaire même en l'absence d'alimentation.

Suppression des enzymes consommatrices de NAD+

Le jeûne affecte à la fois la production de NAD+ et les enzymes qui l'utilisent. Les cellules possèdent trois principaux types d'enzymes consommatrices de NAD+ :

• Glycohydrolases NAD+ (CD38, CD157, SARM1)

• Sirtuines (désacylases de protéines)

• Poly(ADP-ribose) polymérases (PARP)

Ces familles d'enzymes utilisent le NAD+ différemment, mais elles produisent toutes de la nicotinamide comme sous-produit. Ces enzymes dégradent constamment le NAD+ dans des conditions normales, l'organisme doit donc en produire continuellement davantage.

Le jeûne modifie le fonctionnement de ces enzymes consommatrices de NAD+. Par exemple, il augmente l'expression de la protéine mitochondriale SLC25A51, un transporteur de NAD+ récemment découvert qui achemine le NAD+ cytosolique vers les mitochondries. Cette modification favorise l'activité de la SIRT3, contribuant ainsi à la combustion des graisses en l'absence de nourriture.

Durant le jeûne, l'organisme active des enzymes consommatrices de NAD+ bénéfiques, comme les sirtuines, tout en réduisant potentiellement l'activité d'autres enzymes. Il en résulte un équilibre positif qui préserve le NAD+ et stimule l'activité des sirtuines, ce qui améliore l'efficacité métabolique pendant les périodes de jeûne.

Le jeûne NAD+ agit selon une double approche : il augmente la production de NAD+ tout en orientant son utilisation vers des processus cellulaires bénéfiques. Ceci crée un cercle vertueux qui favorise le renouvellement cellulaire et la santé métabolique.

NAD+ et renouvellement cellulaire : le lien caché

La relation complexe entre le NAD+ et le renouvellement cellulaire est essentielle à la recherche moderne sur le vieillissement. Les scientifiques qui étudient les protocoles de jeûne NAD+ comprennent désormais pourquoi cette approche est si prometteuse pour la santé cellulaire.

Sirtuines et activation de l'autophagie

Le NAD+ est un carburant essentiel pour les sirtuines (SIRT), une famille de sept enzymes présentes dans différentes parties de la cellule : le noyau (SIRT1, 6, 7), le cytoplasme (SIRT2) et les mitochondries (SIRT3, 4, 5). Leur localisation précise illustre comment les variations locales du taux de NAD+ peuvent affecter les fonctions des différents organites au sein de la cellule.

Le système de recyclage interne de la cellule, l'autophagie, dépend fortement de la disponibilité du NAD+. La SIRT1 forme des complexes moléculaires avec des composants clés de l'autophagie, notamment Atg5, Atg7 et Atg8, et peut modifier directement ces protéines par désacétylation dépendante du NAD+. Les cellules dépourvues de SIRT1 présentent une acétylation beaucoup plus importante des protéines d'autophagie et une fonction autophagique réduite, ce qui entraîne une accumulation d'organites endommagés.

Ce lien explique pourquoi le jeûne augmente le taux de NAD+ et favorise ainsi l'autophagie. Les niveaux de NAD+ augmentent pendant les périodes de jeûne et l'activité de la SIRT1 s'accroît, ce qui stimule les processus de nettoyage cellulaire. L'activité de la SIRT1 augmente en situation de stress ou de carence en nutriments, ce qui entraîne la désacétylation des protéines d'autophagie et déclenche l'autophagie.

Réparation de l'ADN et stabilité génomique

Au-delà de son rôle dans l'autophagie, le NAD+ joue un rôle crucial dans le maintien de l'intégrité du génome. Les sirtuines nucléaires (SIRT1, SIRT6 et SIRT7) sont des régulateurs essentiels de la réparation de l'ADN et de la stabilité génomique. Ces enzymes consomment environ un tiers du NAD+ cellulaire dans des conditions normales, ce qui souligne leur importance fondamentale.

SIRT1, SIRT6 et SIRT7 contribuent au maintien de l'intégrité du génome par de multiples mécanismes :

• Désacétylation des histones favorisant la compaction de la chromatine d'ordre supérieur

• Désacétylation directe des facteurs de transcription, notamment p53 et NF-κB

• Régulation des protéines impliquées dans la réparation des dommages à l'ADN

Parmi les protéines de réparation de l'ADN, les poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) utilisent le NAD+ pour détecter et réparer les lésions de l'ADN. Un faible taux de NAD+ affecte considérablement la réponse aux lésions de l'ADN ; des études ont montré une diminution du taux de réparation pouvant atteindre 40 % en cas de carence en NAD+. Les protocoles de jeûne de NAD+ contribuent à maintenir des réserves adéquates de NAD+, essentielles au bon fonctionnement de ces mécanismes de réparation, notamment avec l'âge.

SIRT7 agit de concert avec PARP1 au niveau des cassures double brin pour catalyser la désuccinylation de H3K122 et induire la condensation de la chromatine, facilitant ainsi la réparation des dommages. Différentes enzymes NAD+-dépendantes agissent de concert par des mécanismes complémentaires pour garantir la stabilité du génome.

Biogenèse et fonction mitochondriales

Le troisième pilier du renouvellement cellulaire induit par le NAD+ concerne la santé mitochondriale. La SIRT1 remplit deux rôles complémentaires qui finissent par agir de concert : elle stimule le développement de nouvelles mitochondries par la désacétylation de PGC-1α tout en contribuant à l’élimination des mitochondries défectueuses par mitophagie.

Le NAD+ régule les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) cellulaires, qui peuvent s'accumuler en cas de carence en NAD+. Cette régulation devient particulièrement importante avec l'âge, lorsque le stress oxydatif menace de plus en plus le fonctionnement cellulaire.

Le NAD+ sert également de substrat aux sirtuines mitochondriales, en particulier à la SIRT3, qui contrôle la qualité des mitochondries par le biais de plusieurs processus :

• Activation de l'axe PINK1/PARKIN pour augmenter la mitophagie

• Régulation de la fission mitochondriale par FOXO3α

• Désacétylation des cibles impliquées dans la réponse aux protéines mal repliées mitochondriales

Le lien étroit entre le NAD+ et la santé mitochondriale explique pourquoi on observe souvent un regain d'énergie grâce aux stratégies de jeûne favorisant le NAD+. Le jeûne augmente la disponibilité du NAD+ et stimule à la fois la production de nouvelles mitochondries efficaces et l'élimination des mitochondries endommagées — une double action qui optimise la production d'énergie cellulaire.

Le rôle du NAD+ dans l'inflammation et le vieillissement immunitaire

Le NAD+ ne se contente pas de réguler le métabolisme. Il joue un rôle essentiel dans le contrôle de l'inflammation et de la fonction immunitaire. Cette relation prend une importance accrue avec l'âge, d'autant plus que notre système immunitaire évolue au fil du temps. Les personnes souhaitant s'informer sur les protocoles de jeûne NAD+ doivent comprendre ce lien.

Comment le NAD+ régule la fonction des cellules immunitaires

Le NAD+ agit à la fois comme régulateur et source d'énergie pour les cellules immunitaires. Cette molécule essentielle aide ces cellules à produire de l'énergie et influence leur différenciation. La disponibilité du NAD+ a un impact direct sur le fonctionnement des neutrophiles en soutenant le transport d'électrons mitochondrial et la glycolyse. Ces processus contribuent à la formation des pièges extracellulaires des neutrophiles.

Les concentrations de NAD+ dans les macrophages déterminent leur potentiel inflammatoire. La voie de récupération du NAD+ via la NAMPT favorise la polarisation des macrophages M1 pro-inflammatoires. Une diminution des réserves de NAD+ dans les macrophages entraîne une réduction de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α.

Le NAD+ influence le comportement des lymphocytes T par plusieurs mécanismes. Le NAD+ extracellulaire peut induire la mort cellulaire dans certains groupes de lymphocytes T, principalement les lymphocytes T naïfs et les lymphocytes T régulateurs. Les scientifiques identifient désormais ce phénomène comme un nouveau type de signal de danger appelé mort cellulaire induite par le NAD+ (NICD).

CD38 et inflammaging

La CD38, une protéine transmembranaire présente principalement dans les cellules immunitaires, est la principale enzyme consommatrice de NAD+ dans les tissus de mammifères. Des études montrent que les souris dépourvues de CD38 présentent des taux de NAD+ plus élevés dans leur cerveau, leur foie et leurs muscles. L'expression de la CD38 augmente considérablement avec l'âge, ce qui entraîne une diminution du NAD+ liée au vieillissement.

L'inflammation chronique de bas grade liée à l'âge, appelée « inflammaging », établit un lien entre le vieillissement et l'expression de CD38. Avec l'âge, les cellules sénescentes s'accumulent et libèrent des facteurs inflammatoires connus sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Ces facteurs induisent une surexpression de CD38 par les macrophages environnants.

Des expériences confirment ce lien. Chez les souris ayant reçu une injection de préadipocytes sénescents, on observe une augmentation du nombre de cellules inflammatoires CD38+/CD45+ à proximité du site d'injection. Le milieu de culture des cellules sénescentes accroît l'activité de CD38 et diminue les taux de NAD+ dans les tissus.

Le rôle du jeûne dans la réduction de l'inflammation chronique

Le jeûne offre une méthode naturelle pour freiner cette cascade inflammatoire. Une étude publiée dans la revue Cell montre que le jeûne réduit l'inflammation sans altérer la réponse immunitaire aux infections aiguës. Le jeûne induit un état de « veille » chez les monocytes, des cellules pro-inflammatoires. Ces cellules deviennent moins inflammatoires que chez les personnes ayant mangé.

Des scientifiques de l'université de Cambridge ont découvert un autre mécanisme intéressant impliquant l'acide arachidonique. Le jeûne augmente le taux d'acide arachidonique dans le sang, ce qui réduit l'inflammation en diminuant l'activité de l'inflammasome NLRP3. Ce taux chute rapidement après la reprise de l'alimentation.

Le jeûne intermittent, riche en NAD+, crée un cercle vertueux. Il réduit l'inflammation et diminue probablement l'expression de CD38, contribuant ainsi à préserver les niveaux de NAD+ et à soutenir les voies anti-inflammatoires. Ce jeûne pourrait aider à rompre le cycle destructeur de l'inflammaging, caractéristique de nombreuses pathologies liées à l'âge.

Augmenter naturellement le NAD+ : au-delà du jeûne

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Le jeûne contribue à augmenter les niveaux de NAD+ dans votre corps. Vous pouvez l'associer à d'autres changements de mode de vie pour améliorer votre santé cellulaire. Voici comment tirer le meilleur parti des stratégies de jeûne pour le NAD+ et régénérer vos cellules.

Exercice et rythme circadien

L'activité physique est l'un des meilleurs moyens naturels d'augmenter les niveaux de NAD+. L'entraînement fractionné de haute intensité (HIIT) et la musculation stimulent la production de NAD+ en activant l'activité mitochondriale. Des activités régulières comme la marche, le yoga ou le vélo contribuent au maintien de niveaux de NAD+ sains sur le long terme.

L'organisme augmente la production de NAD+ de plusieurs façons pendant l'exercice. Il active les enzymes productrices de NAD+, améliore la fonction mitochondriale, réduit le stress oxydatif et accroît les besoins énergétiques cellulaires. Les recherches montrent que l'entraînement aérobie et l'entraînement en résistance augmentent les niveaux de NAMPT (enzyme clé de la production de NAD+), quel que soit l'âge.

Les niveaux de NAD+ suivent naturellement un cycle de 24 heures. La lumière ou le manque de sommeil réduisent l'activité de la NAMPT, tandis que l'obscurité l'augmente. Vous obtiendrez de meilleurs résultats en synchronisant vos entraînements avec vos rythmes biologiques naturels.

Sources alimentaires de précurseurs du NAD+

Votre corps ne peut pas absorber directement le NAD+ provenant des aliments, mais ces aliments contiennent des précurseurs qu'il peut convertir en NAD+ :

• Lait : Contient du nicotinamide riboside (NR), un puissant précurseur du NAD+

• Poissons : notamment le thon, le saumon et les sardines

• Légumes : Le brocoli contient jusqu’à 13 059 µg/100 g de NMN, ainsi que l’edamame (0,47–1,88 mg/100 g) et l’avocat (0,36–1,60 mg/100 g).

• Champignons : en particulier les variétés crimini

• Céréales complètes et légumineuses : riz brun et lentilles

Des scientifiques ont découvert que la chicorée sauvage présente la teneur en NR la plus élevée, soit 1 644 μg/100 g. Viennent ensuite les bananes (1 209 μg/100 g) et les oranges (1 013 μg/100 g).

Gestion du sommeil et du stress

Un bon sommeil est essentiel au maintien d'un taux optimal de NAD+. De mauvaises habitudes de sommeil perturbent le métabolisme du NAD+ et accélèrent son déclin. Un rythme de sommeil régulier de 7 à 9 heures par nuit contribue à préserver le NAD+ et à soutenir ses cycles quotidiens naturels.

Le stress libère du cortisol, qui influence les processus métaboliques utilisant le NAD+. Des pratiques simples de réduction du stress, comme la méditation de pleine conscience, la relaxation musculaire et les exercices de respiration, favorisent votre santé globale et contribuent à préserver le NAD+.

Ces changements de mode de vie, associés au jeûne intermittent, contribuent à maintenir des niveaux optimaux de NAD+ tout au long de la vie. Cette approche, à la fois bénéfique et complémentaire, pourrait ralentir le vieillissement cellulaire et favoriser une bonne santé métabolique.

Stratégies thérapeutiques pour restaurer le NAD+

La recherche scientifique révèle plusieurs approches thérapeutiques permettant de rétablir les niveaux de NAD+ en baisse. Pour mieux comprendre ces stratégies pharmacologiques, au-delà des simples changements de mode de vie, il est utile de se renseigner sur le jeûne de NAD+ .

Suppléments de riboside de nicotinamide (NR) et de NMN

Les suppléments précurseurs du NAD+ comprennent le nicotinamide riboside (NR) et le nicotinamide mononucléotide (NMN). Ces molécules naturelles sont essentielles à la conversion du NAD+ par l'organisme. Des essais cliniques montrent que la prise quotidienne de 300 à 500 mg de NR augmente le taux de NAD+ sanguin de 40 à 60 %. Des doses plus élevées, entre 1 000 et 2 000 mg, peuvent doubler ces concentrations. La prise de NMN a également permis d'augmenter les taux de NAD+ dans le sang total, le plasma et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). Une étude a mis en évidence une augmentation impressionnante de 5,7 fois après la prise de 600 mg par jour pendant 60 jours.

Néanmoins, les résultats varient d'une personne à l'autre et d'une étude à l'autre. Ni le NR ni le NMN n'augmentent de façon fiable le taux de NAD+ dans les muscles squelettiques aux doses habituelles.

Inhibiteurs de CD38 et activateurs de NAMPT

Cibler les enzymes qui contrôlent le métabolisme du NAD+ donne des résultats prometteurs. Chez les mammifères, la CD38 est devenue la principale enzyme consommatrice de NAD+, et on la retrouve principalement dans les cellules immunitaires. Sa présence augmente considérablement avec l'âge. Parmi les inhibiteurs naturels de la CD38 figurent des flavonoïdes comme l'apigénine, la lutéolinidine, la quercétine et la lutéoline. Des inhibiteurs synthétiques comme les thiazoloquinones (composé 78c) ont montré des augmentations significatives du NAD+ dans le plasma, le foie et les muscles.

L'enzyme NAMPT, limitante de la voie de récupération du NAD+, offre une autre piste. L'acide alpha-lipoïque et la rutine peuvent activer la NAMPT. Ces composés pourraient contribuer à contrer le déclin de cette enzyme essentielle lié à l'âge.

Associer le jeûne à la supplémentation

Des recherches récentes suggèrent que l'utilisation de plusieurs approches est plus efficace que les traitements uniques. L'association de précurseurs de NAD+ avec des inhibiteurs de CD38 et des activateurs de NAMPT permet de cibler simultanément plusieurs causes de la diminution du NAD+. Des études montrent que le NMN à haute dose améliore l'impact du jeûne intermittent sur les performances physiques et le métabolisme musculaire.

La prise de suppléments de NAD+ lors de la rupture du jeûne permet de maintenir des niveaux élevés de NAD+ et de préserver l'activation des sirtuines. Ceci prolonge les bienfaits du jeûne au niveau cellulaire. Cette stratégie tire parti des voies métaboliques activées par le jeûne et compense efficacement les limitations du métabolisme du NAD+ liées à l'âge.

Conclusion

Le jeûne intermittent et le renouvellement cellulaire présentent un lien remarquable, offrant une piste prometteuse pour freiner le déclin lié à l'âge. Avec l'âge, le taux de NAD+ dans notre organisme diminue, ce qui affecte des processus vitaux comme la réparation de l'ADN, la fonction mitochondriale et l'autophagie. Il est possible de rétablir naturellement ce taux grâce au jeûne intermittent, sans recourir à des médicaments.

Le jeûne déclenche simultanément plusieurs mécanismes d'amélioration du NAD+. Il active la NAMPT, limitant ainsi la production de NAD+. Le métabolisme s'oriente vers l'oxydation des acides gras, ce qui nécessite et produit davantage de NAD+. Le jeûne pourrait également réduire l'inflammation et l'activité de la CD38, contribuant ainsi à préserver les réserves de NAD+. Ces multiples mécanismes expliquent les bienfaits complets du jeûne.

L'exercice physique régulier, un sommeil réparateur, la gestion du stress et une alimentation riche en précurseurs de NAD+ contribuent à optimiser les niveaux cellulaires de NAD+. Pour de meilleurs résultats, il est conseillé de prendre des compléments alimentaires contenant des précurseurs comme la NR ou la NMN, notamment après un jeûne.

Notre organisme a évolué pour prospérer même en période de jeûne, comme le démontrent les études scientifiques sur le jeûne NAD+. Ce processus ne consiste pas à se priver, mais à activer d'anciens mécanismes de renouvellement cellulaire. Ces mécanismes ont permis à nos ancêtres de survivre aux pénuries alimentaires tout en favorisant leur longévité.

La recherche progresse et les données actuelles suggèrent fortement que des niveaux optimaux de NAD+ sont essentiels à la santé cellulaire. Le jeûne de NAD+ n'est pas une simple mode alimentaire, mais une stratégie biologiquement pertinente, en accord avec notre héritage évolutif. Des périodes d'alimentation ciblées constituent une méthode pratique et gratuite pour favoriser le renouvellement cellulaire et pourraient ralentir naturellement certains aspects du vieillissement.

Points clés à retenir

Comprendre le lien entre le jeûne intermittent et le NAD+ révèle des stratégies puissantes pour le renouvellement cellulaire naturel et un vieillissement en bonne santé.

• Les niveaux de NAD+ diminuent de 50 à 65 % avec l'âge , altérant la réparation de l'ADN, la fonction mitochondriale et la production d'énergie cellulaire dans de nombreux tissus.

• Le jeûne augmente naturellement le NAD+ de 40 à 60 % en activant l'enzyme NAMPT, en passant au métabolisme des graisses et en réduisant la consommation de NAD+ inflammatoire.

• Le NAD+ stimule le renouvellement cellulaire en alimentant les sirtuines pour l'autophagie, en soutenant les mécanismes de réparation de l'ADN et en favorisant la biogenèse mitochondriale.

• Associez le jeûne à de l'exercice, à un sommeil de qualité et à des aliments précurseurs du NAD+ comme le brocoli et le poisson pour des effets anti-âge synergiques.

• L’alimentation à horaires restreints (16:8) offre un point d’entrée accessible pour exploiter les voies de renouvellement cellulaire évolutives sans intervention pharmaceutique.

La science démontre que le jeûne intermittent ne se limite pas à la gestion du poids ; il active d’anciens systèmes de maintenance cellulaire que notre corps a développé en période de pénurie alimentaire, ce qui peut ralentir naturellement le processus de vieillissement.

FAQ

Q1. Comment le jeûne intermittent influence-t-il les niveaux de NAD+ dans l'organisme ? Le jeûne intermittent augmente naturellement les niveaux de NAD+ de 40 à 60 % par de multiples mécanismes. Il active l'enzyme NAMPT responsable de la production de NAD+, oriente le métabolisme vers la combustion des graisses (qui nécessite davantage de NAD+) et réduit l'inflammation, qui consomme généralement du NAD+.

Q2. Quels sont les moyens naturels d'augmenter son taux de NAD+ sans jeûner ? Outre le jeûne, vous pouvez augmenter votre taux de NAD+ grâce à une activité physique régulière, notamment l'entraînement fractionné de haute intensité, un rythme de sommeil régulier, une bonne gestion du stress et la consommation d'aliments riches en précurseurs de NAD+ comme le poisson, le brocoli et les céréales complètes.

Q3. Comment le taux de NAD+ diminue-t-il avec l'âge et pourquoi est-ce important ? Le taux de NAD+ diminue généralement de 50 à 65 % avec l'âge, ce qui altère des processus cellulaires essentiels comme la réparation de l'ADN, la fonction mitochondriale et la production d'énergie. Cette diminution est liée à diverses maladies et affections associées au vieillissement, ce qui rend le maintien d'un taux optimal de NAD+ important pour un vieillissement en bonne santé.

Q4. Les compléments alimentaires peuvent-ils aider à rétablir les niveaux de NAD+ ? Oui, des compléments comme le nicotinamide riboside (NR) et le nicotinamide mononucléotide (NMN) peuvent aider à rétablir les niveaux de NAD+. Des essais cliniques ont montré qu’une supplémentation en NR peut augmenter les niveaux de NAD+ sanguin de 40 à 60 % aux doses habituelles, et potentiellement doubler ces concentrations à doses plus élevées.

Q5. Quel est le lien entre le NAD+ et le renouvellement cellulaire ? Le NAD+ est essentiel aux processus de renouvellement cellulaire. Il alimente les sirtuines qui activent l’autophagie (nettoyage cellulaire), soutient les mécanismes de réparation de l’ADN et favorise la biogenèse mitochondriale. En maintenant des niveaux de NAD+ optimaux, ces processus de renouvellement peuvent se poursuivre efficacement, ralentissant potentiellement certains aspects du vieillissement cellulaire.